| RE-COVER | |
 |
|
 |
急性静脈血栓塞栓症（VTE）患者において，新規経口抗凝固薬dabigatranの有効性および安全性をwarfarinと比較する非劣性試験。 有効性の一次エンドポイントは6か月後の症候性VTEの再発および関連死。 安全性のエンドポイントは出血性イベント，急性冠症候群，その他の有害イベント，肝機能検査。 |
 |
|
 |
肺血栓塞栓症のハイリスク症例においてwarfarinに非劣性を示せた試験の意義は大きい。一方，INR 2～3のwarfarinコントロールでは出血イベントが多いことがRE-LYに次いで確認されたとの意味もある。日本の臨床医は医療実態においてINRを低めに設定していると想定されるが，その従来法が正しいことを示唆している。（後藤） |
|
|
 |
無作為割付け，二重盲検，非劣性，多施設（29か国228施設），modified intention-to-treat解析。 |
|
|
 |
追跡期間は6か月。 登録期間は2006年4月～2008年11月。 |
|
|
 |
2,564例。18歳以上で，脚の急性症候性近位深部静脈血栓症（DVT）または肺塞栓症（PE）と診断され，6か月間の抗凝固療法が適切な治療と考えられる症例。 除外基準：罹病期間＞14日，血行力学的に不安定または血栓溶解療法を要するPE，warfarinが適応となる他の疾患，最近の不安定心血管疾患，出血高リスク例など。 ■患者背景：平均年齢（dabigatran群55.0歳，warfarin群54.4歳），女性（42.0%，41.1%），白人（95.2%，94.4%），BMI（28.9kg/m2，28.4kg/m2，p＝0.03），DVTのみ（69.1%，68.6%），PEのみ（21.2%，21.4%），DVT＋PE（9.5%，9.8%），VTEの既往（25.7%，25.4%）。 |
|
|
 |
大腿静脈の圧迫超音波検査あるいは静脈造影，換気・血流肺スキャン，血管造影，肺動脈のスパイラルCTでVTE診断後，下記2群にランダム化。 dabigatran群（1,274例）：150mg×2回/日経口投与，warfarin群（1,265例）：目標INR値2.0～3.0を達成するように用量を調節しながら投与。 試験薬の投与前に，非経口抗凝固薬（未分画heparin静注，低分子量heparin皮下注など）を5日以上かつINRが2日連続して≧2.0となるまで投与。 二重盲検（true INRとsham INR）のため，single-dummy phase（warfarin/プラセボをランダム化当日から，INR 2～3を達成するよう調整投与）とdouble-dummy phase（dabigatran/プラセボ，warfarin/プラセボを，非経口凝固薬を5日以上かつINRが2日連続して≧2.0になったら投与を開始）を設けた。 |
|
|
 |
脱落はdabigatran群7例，warfarin群18例。 非経口抗凝固薬の平均投与期間は両群とも10日間。 ［INR値］ warfarin群における6か月間の平均INR測定回数は16回，INRが治療域に達した時間の割合は60%であった。 ［一次エンドポイント］ VTEの再発および関連死はdabigatran群30例（2.4%），warfarin群27例（2.1%）：リスク差0.4%；95%信頼区間－0.8～1.5；dabigatran群のハザード比（HR）1.10，0.65～1.84］。dabigatranのwarfarinに対する非劣性が認められた（HRおよびリスク差p＜0.001）。 ［安全性のエンドポイント］ 大出血は1.6% vs 1.9%（HR 0.82，0.45～1.48），全出血は16.1% vs 21.9%（0.71，0.59～0.85）。全死亡，急性冠症候群，肝機能検査異常には有意な両群間差なし。 ［有害事象］ 有害事象による試験薬の投与中止例はdabigatran群が多かった（9.0% vs 6.8%，p＝0.05）が，有意な群間差が認められたのは消化不良のみであった（3.1% vs 0.7%，p＜0.001）。 アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）＞正常上限値の3倍：3.1% vs 2.1%（p＝0.14），アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）＞正常上限値の3倍：3.4% vs 3.8%（p＝0.68）。 ★結論★急性静脈血栓塞栓症において，INRのモニタリングが不要なdabigatranの再発，死亡抑制効果および安全性はwarfarinと同等である。 ClinicalTrials gov. No: NCT00291330 |
|
|
 |
|
| |
|
| ▲pagetop |
|
|
「循環器トライアルデータベース 」ライフサイエンス出版 ご不明の点はお問い合わせください |
収載年月2010.02 |