| MELT Japan | |
| Middle Cerebral Artery Embolism Local Fibrinolytic Intervention Trial Japan | |
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発症から6時間以内の超急性期脳梗塞（中大脳動脈閉塞症）患者において，urokinase（UK）動注による局所血栓溶解療法の有効性と安全性を検討する。 一次エンドポイントは90日後の残存障害軽減（modified Rankin Scale ［mRS］* 0～2）。 * mRS：0＝まったく症状がない，1＝症状はあるが特に問題となる障害なし（通常の日常生活および活動は可能，2＝軽度の障害（以前の活動はできないが，介助なしに自分のことができる。 |
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本試験は，実施途中でtPA静注が認可されたため早期に中止された。その結果，一次エンドポイントに有意差が得られなかったが，二次エンドポイントに良好な成績が得られた。この成績から，発症後3時間を超えた中大脳動脈（MCA）領域の脳梗塞にurokinase（UK）の動注が有効である可能性が示唆される。海外で発表されたPROACT IIも同様にUK動注治療の有効性を示しており，本研究の結果を支持するものである。ｔPA静注療法はMCAの完全閉塞例に良好な成績が得られていないことから，発症後3時間を超えたMCA閉塞の治療にUK動注法の適応が期待される。（堀） |
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無作為割付け，多施設（日本の57施設），intention-to-treat解析。 |
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追跡期間は90日。登録期間は2002年1月～2005年10月*。 * 2005年10月，脳梗塞超急性期（発症から3時間以内）の遺伝子組み換え組織プラスミノゲンアクチベータ（recombinant tissue plasminogen activator：rt-PA）静注療法が認可された。 |
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114例。20～75歳で発症6時間以内の血管造影による中大脳動脈（M1またはM2）の閉塞症；National Institutes of Health Stroke Scale（NIHの脳卒中スケール：NIHSS）スコア5点以上（治療開始前の急速改善例を除く）；CTでは全く変化を認めないか，島皮質，前頭葉弁蓋，側頭葉弁蓋，レンズ核に軽微な初期虚血変化の徴候のみを認めるもので，CTから2時間以内に治療を開始できるもの。 除外基準：昏睡；NIHSS＞22点；発症時に痙攣を認めたもの，発症前よりmRSの3以上の障害を有するもの；血小板数＜100,000/mm3；48時間以内のheparin投与（施設基準値の上限を超えるか，もしくは投与前の1.5倍以上）；warfarin投与の場合INR＞1.7；入院後すでにその他の血栓溶解薬やozagrel，argatroban，UKが投与されているものなど。 ■患者背景：平均年齢（UK群66.9歳，通常薬物治療群67.3歳)，男性(両群とも64.9%)，NIHSS（両群とも中央値14.0点），心原性脳塞栓（88%，83%），左半球脳卒中（56%，51%），CT上に初期虚血変化がみられたもの（両群とも47%），血圧（154/88mmHg，145/82mmHg），閉塞部位：M1（68.4%，73.7%）；M2（31.6%，26.3%），発症から入院までの時間（68分，79分），発症からランダム化までの時間（199分，206分），CT撮影は発症から平均105分後。 |
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UK群（57例）：マイクロカテーテルを用いて，総用量が60万単位になるまで12万単位/5分間を繰り返し動注，対照群（57例）：局所血栓溶解療法（動注，静注）以外の通常の薬物治療。 UK群での24時間以内の抗血栓療法（heparin，warfarin，aspirin，ticlopidine）を除いて，認可されている薬物治療，リハビリテーションはすべて可とした。 UK群では再灌流評価のため追跡血管造影を実施。 |
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一次エンドポイントはUK群49.1%，対照群38.6%でUK群の方が良好であったが，有意差には至らなかった（オッズ比［OR］1.54；95%信頼区間0.73～3.23，p＝0.345）。 二次エンドポイント 90日後のmRS 0～1はUK群（42.1%）の方が対照群（22.8%）よりも有意に高く（OR 2.46；1.09～5.54，p＝0.045），90日後のNIHSS 0～1もUK群で有意に高かった（35.1% vs 14.0%，OR 3.311；1.334～8.183，p＝0.017）。90日後の総死亡率はUK群5.3%，対照群3.5%で両群間に有意差はなかった（p＝1.000）。また治療から24時間以内の脳内出血発生率にも有意差はみられなかった（9% vs. 2%，p＝0.206）。 ★結論★rt-PA静注が認可されたことを受け倫理的，科学的理由により本試験は早期に中止されたため，UK動注による一次エンドポイントの有意な有効性は確認できなかったものの，従来の薬物療法に比べ通常の日常生活および活動は改善される可能性が非常に高いことが示唆された。 |
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収載年月2008.03 |