| JMIC-B | |
| Japan Multicenter Investigation for Cardiovascular Disease-B | |
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冠動脈疾患（CAD）を有する日本人高血圧例において，心イベント抑制効果を長時間作用型Ca拮抗薬nifedipineとACE阻害薬とを比較する。一次エンドポイントは全心イベント［心臓死あるいは突然死，心筋梗塞（MI），狭心症あるいは心不全による入院，重篤な不整脈，冠動脈インターベンション］。二次エンドポイントは脳血管イベント，腎不全，非心血管イベント，全死亡。 |
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冠動脈疾患例の予後改善に対してACE阻害薬が有用であることがHOPE試験，EUROPA試験で証明され，降圧効果がわずかでも心イベント抑制効果が大きかったことから，「beyond blood pressure lowering effect」が論議されるようになった。本試験は日本人の冠動脈疾患では，Ca拮抗薬の長期的有用性はACE阻害薬と同等であることを示した点で意義が大きい。注目すべきは，ほぼ全経過を通じてnifedipine群の方が降圧効果は強いことである。このことがnifedipine群の心イベント予防に影響した可能性はある。最近，冠動脈合併の高血圧例に対する有用性をアンジオテンシンII受容体拮抗薬とCa拮抗薬amlodipineで比較したVALUE試験の結果が発表されたが，やはりCa拮抗薬の降圧の強さが心イベント抑制に寄与することが報告された。これらの結果は人種を問わず，冠動脈疾患合併高血圧患者では，まずCa拮抗薬による降圧が重要であることを示している。本試験は，NICS-EH試験の結果とともにblood pressure lowering treatment trialists' collaborationによるメタアナリシス（Lancet. 2003; 362: 1527-35.）の解析対象となっているわが国の数少ない臨床試験の1つである。（桑島） |
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PROBE（prospective, randomized, open, blinded endpoint），多施設（日本の心血管疾患専門病院354施設），intention-to-treat解析。 |
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追跡期間は3年間，登録期間は1994年1月～1997年7月。 |
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1650例。＜75歳の外来患者。日本人。 CADの定義：American heart Associationの基準［1年以内の冠動脈造影（CAG）による≧75%の狭窄］に拠った。CAG非実施例は次の2点を満たすCAD。1)安定した頻度で毎週3回以上の狭心症発作の既往，2)トレッドミル運動負荷試験による1mm以上のST下降。 高血圧の定義：1)収縮期血圧（SBP）≧160mmHgあるいは拡張期血圧（DBP）≧95mmHg，およびSBP≧150mmHgおよびDBP≧90mmHg，2)降圧薬治療既往。 除外基準：急性心筋梗塞，不安定狭心症，DBP≧120mmHg，二次高血圧，症候性脳血管疾患，顕在心不全，心房細動，重篤な不整脈（心室性頻拍，心室細動），腎不全（クレアチニン＞176.8μmol/L）など。 ■患者背景：平均年齢（nifedipine群65歳，ACE阻害薬群64歳），男性（67.6%，70.0%），血圧（147/82mmHg，145/82mmHg；治療例146/81mmHg，144/81mHg；未治療例160/91mmHg，163/93mmHg），MI（38.0%，46.4%），狭心症（68.4%，61.7%），高脂血症（25.6%，21.1%），糖尿病（24.0%，21.1%）。 |
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降圧薬治療例にwashout期間は設けずに試験薬に切り替えた。 nifedipine群（828例）：nifedipine徐放錠10～20mg×2回/日，ACE阻害薬群（822例）：enalapril 5～10mg，imidapril 5～10mg，lisinopril 10～20mg。両群とも治療期間は3年間。 目標血圧値＜150/90mmHgに達しない場合は，α遮断薬（doxazosin，bunazosin，prazosin）を併用。抗狭心症効果が十分でない場合は長時間作用型あるいは短時間作用型硝酸薬および/あるいはβ遮断薬を併用投与した。 |
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一次エンドポイントはnifedipine群116例（14.0%）：64.69/1000人・年，ACE阻害薬群106例（12.9%）：63.42/1000人・年で相対リスク（RR）1.05［95%信頼区間（CI）0.81－1.37，p＝0.75］。3年間の一次エンドポイントの累積を示すKaplan-Meier曲線による両群間の有意差は認められなかった（p＝0.86）。 MIはnifedipine群16例（1.9%），ACE阻害薬群13例（1.6%）でRR 1.31（95%CI 0.63－2.74），突然死あるいは心臓死は両群とも6例（0.7%）でRR 0.96（95%CI 0.31－3.04），全死亡はそれぞれ12例（1.4%），15例（1.8%）でRR 0.76（95%CI 0.35－1.63），脳血管イベントは両群16例でRR 1.00（95%CI 0.50－2.02）で両群間に有意差はみられなかった。サブグループ解析でも心イベントにおける両群間の有意差はなかった。 併用状況：硝酸薬［nifedipine群587例（70.9%），ACE阻害薬群567例（69.0%）］，β遮断薬［205例（24.8%），192例（23.4%）］は両群間に有意差はなかった。α遮断薬［52例（6.3%），88例（10.7%）］は有意差があったものの（p＝0.0012），サブ解析では心イベントの差に影響はしていなかった。 有害事象はnifedipine群76例，ACE阻害薬群121例。有害事象による脱落は5.0% vs 8.8%で有意差がみられた（p＝0.002）。 |
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収載年月2004.09 更新年月2005.05 |