循環器トライアルデータベース
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INVEST
International Verapamil-Trandolapril Study

目的 冠動脈疾患（CAD）を有する高血圧患者において，Ca拮抗薬をベースとする治療と非Ca拮抗薬（β遮断薬）をベースとする治療の全死亡，非致死的心筋梗塞（MI），非致死的脳卒中抑制効果を比較。
デザイン PROBE（prospective, randomized, open-label, blinded-endpoint evaluation），多施設（14か国862施設），intention-to-treat解析。
期間 追跡期間は平均2.7年。1997年9月～2003年2月。
対象患者 22576例。50歳以上。降圧薬治療を要するJNC VIで定義される本態性高血圧。CADの定義は陳旧性（3か月以上前）MI，冠動脈造影異常（主要1枝以上に＞50%の狭窄），古典的狭心症診断，2つの異なるタイプのストレス試験での異常。
除外基準：試験開始前2週間以内のβ遮断薬使用例，あるいは12か月以内に発症したMI治療にβ遮断薬を投与した例，NYHA IV度。
■患者背景：平均年齢；CAS群66.0歳，NCAS群66.1歳，＞70歳；32.8%, 33.9%，女性；28.1%, 28.6%，白人；48.5%, 48.3%，MI既往あるいは冠動脈造影異常；52.6%, 53.3%，狭心症；66.2%, 67.0%，脳卒中；5.3%, 5.0%，左室肥大；21.5%, 22.3%，糖尿病；55.9%, 55.6%，高脂血症；55.9%, 55.6%，aspirinあるいは抗血小板薬投与例；57.0%, 56.4%，脂質低下薬；36.8%, 36.6%。
治療法 Ca拮抗薬（CAS）群（11267例）：verapamil SR 240mg→ 360mg→ 480mg/日の漸増投与。
非Ca拮抗薬（NCAS）群（11309例）：β遮断薬atenolol 50mg→ 100mg→ 200mg/日の漸増投与。
JNC VIに示されている降圧目標（＜140/90mmHg，糖尿病あるいは腎障害の場合は＜130/85mmHg）に達しない場合は，ACE阻害薬trandolapril（2mg/日で投与開始）および/あるいは利尿薬hydrochlorothiazide（25mg/日で投与開始）を追加投与。心不全，糖尿病，腎障害にはtrandolaprilを推奨。クレアチニン値≧2.0mg/dLの場合，trandolaprilは0.5mg/日からの投与を推奨。
結果 24か月後の試験薬遵守例はCAS群6391例（81.5%），NCAS群6083例（77.5%），降圧薬非服用率は両群とも2.1%に過ぎなかった。trandolapril投与例は4934例（62.9%） vs 4113例（52.4%），hydrochlorothiazide投与例は3430例（43.7%） vs 4733例（60.3%）。降圧は18.7/10mmHg vs 19.0/10.2mmHgで両群間に有意差はなかった。目標降圧値達成率は収縮期血圧（SBP）が65.0% vs 64.0%，拡張期血圧（DBP）が88.5% vs 88.1%，SBP，DBPとも達したのは71.7% vs 70.7%。安静時の心拍数は72.8/分 vs 69.2/分でNCAS群で有意に少なかった（p＜0.001）。
61835例・年（平均2.7年後）の一次エンドポイントである全死亡，非致死的MI，非致死的脳卒中は，CAS群9.93%，NCAS群10.17%［相対リスク（RR）0.98；95%信頼区間0.90－1.06, p＝0.57］で両群間に有意差は認められなかった。サブグループでみるとうっ血性心不全例，糖尿病例でNCAS群の方が有効であった。
死亡7.75% vs 7.90%（RR 0.98, p＝0.72），非致死的MI 1.34% vs 1.35%（RR 0.99, p＝0.95），非致死的脳卒中1.16% vs 1.31%（RR 0.89, p＝0.33）。
★結論★CADを有する高血圧例において，verapamil-trandolaprilをベースとする治療はatenolol-hydrochlorothiazideをベースとする治療と有効性は同等である。
文献
  • [main]
  • Pepine CJ et al for the INVEST investigators: A calcium antagonist vs a non-calcium antagonist hypertension treatment strategy for patients with coronary artery disease; the international verapamil-trandolapril study (INVEST); a randomized controlled trial. JAMA. 2003; 290: 2805-16. PubMed
  • [substudy]
  • 糖尿病と冠動脈疾患を合併した高血圧患者において厳格な収縮期血圧管理を達成しても心血管転帰は標準管理と変わらず。
    糖尿病合併患者6,400例（28%：平均66歳，女性54%；16,893患者・年追跡）を達成収縮期血圧（SBP）により厳格血圧管理群（＜130mmHg維持；2,255例），標準管理群（130mmHg～＜140mmHg；1,970例），管理不良群（≧140mmHg；2,175例）に層別。一次エンドポイント発生率は，標準管理群（12.6%）と比較して管理不良群（19.8%）で有意に増加した（調整ハザード比1.46；95%信頼区間1.25～1.71, p＜0.001）が，厳格管理群（12.7%）とは有意差なし（1.11；0.93～1.32, p＝0.24）。全死亡リスクは厳格管理群で標準管理群に比べて高い傾向が示され（11.0% vs 10.2%：1.20；0.99～1.45, p＝0.06），さらに5年間追跡を延長した米国コホートのデータを含めると厳格管理群が標準管理群を有意に上回った（22.8% vs 21.8%；1.15, 1.01～1.32, p＝0.04）：JAMA. 2010; 304: 61-8. PubMed
  • 有害転帰のリスク上昇は関連CADの重症度および左室機能の低下と関連。追跡血圧の低値およびverapamil＋trandolaprilはリスク低下と関連：J Am Coll Cardiol. 2006; 47: 547-51. PubMed

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EBM 提供：大日本住友製薬 「循環器トライアルデータベース」
ライフサイエンス出版
ご不明の点はお問い合わせください		 収載年月2001.04
更新年月2010.07