循環器トライアルデータベース
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Framingham Offspring Study

目的 心血管のリスク因子を検討する長期community-basedの観察研究である。
デザイン 疫学。
期間 1971年に登録開始。
参加者 1948年に開始されたFramingham Heart Study登録患者の子供およびその配偶者が対象。
調査方法 4年ごとのサイクルで治療歴，身体・生化学検査を実施。
●検査内容，スケジュールは，Framingham Heart Studyのホームページ参照
http://www.nhlbi.nih.gov/about/framingham/index.html
結果 －

[主な結果]
  • 親が65歳未満で脳卒中を発症した子どもの脳卒中リスクはおよそ3倍に増大。
    両親，あるいは片親がオリジナルコホート参加者で，第1・3・5・7回目の検査に参加した脳卒中既往のない3,433人（平均年齢48歳，女性53%）を，検査から8年観察した（77,534人・年）結果：脳卒中発症は128例（脳梗塞106例，アテローム血栓性脳梗塞［ABI］81例），親が65歳までに脳卒中を発症したものは106例（脳梗塞74例，ABI 55例），一過性脳虚血発作（TIA）発症は22例：母親の発症（50例：脳梗塞35例；ABI 30例，TIA 2例），父親の発症（56例：39例；25例，20例）。
    多変量解析（年齢，性，血縁関係で調整後）によると，親の脳卒中発症は全脳卒中，特に脳梗塞はその子どもが同じ病型の脳卒中を発症するリスクが増大した（全脳卒中のハザード比2.79；95%信頼区間1.68～4.66, p＜0.001，脳梗塞3.15；1.69～5.88, p＜0.001）。これは，母親，父親いずれの発症の場合も同様であった（Seshadri S et al: Parental occurrence of stroke and risk of stroke in their children: the Framingham study. Circulation. 2010; 121: 1304-12.）。 PubMed
  • 収縮期血圧高値，BMI高値は左心房径拡大と関連－両値の適正レベル維持による心房細動予防の可能性が示される。
    （背景）左心房径（LAD）の拡大は心房細動のリスク増大と関連されているが，短期・長期のLADに関する情報は十分ではない。
    4,403人（平均年齢45歳，女性52%）：第2回目（1979～’82年），4回目（’87～’90年），5回目（’91～’95年），6回目（’96～’98年）の検査参加者で，心エコーによるLAD測定値のあるものでの検討結果：16年間のLAD拡大と正の相関を示したのは，年齢，男性（女性より＋3.83mm），BMI（増加に伴うLADの拡大は男性の方が大［5単位増加するごとに，男性＋2.02mm vs 女性＋1.77mm］），収縮期血圧（SBP）高値（10mmHg上昇ごとに＋0.24mm），降圧薬投与（加齢に伴うLADの拡大は非投与例よりも大［10歳加齢するごとに＋0.95mm vs ＋0.63mm］）。拡張期血圧は逆相関を示した。
    4年間のLAD拡大と正の相関を示したのは（3,365人），年齢，男性，BMI高値，SBP，降圧薬投与，糖尿病（男性）（McManus DD et al: Longitudinal tracking of left atrial diameter over the adult life course: Clinical correlates in the community. Circulation. 2010; 121: 667-74.）。 PubMed
  • 大動脈スティフネスは心血管イベント初発のリスクと関連
    オリジナルコホート（1999～2001年の26回目の検査に参加した310人）＋Offspringコホート（1998～2001年の7回目の検査に参加した3,539人）から，トノメトリー法実施（1999年2月より）前の参加者，データ不備例などを除外した2,232人（平均年齢63歳，女性58%）の追跡期間中央値7.8年の結果：主要心血管イベント（心筋梗塞，不安定狭心症，心不全，脳卒中）発症例は151例（6.8%）。年齢，性，収縮期血圧，降圧薬使用，総コレステロール，HDL-C，喫煙，糖尿病で調整後，大動脈の脈波伝播速度（PWV）高値は心血管イベント初発のリスクが増大（ハザード比1.48；95%信頼区間1.16～1.91 per SD, p＝0.002）。
    PWVを従来の危険因子モデルに追加した場合のintegrated discrimination improvementは0.7%（0.05%～1.3%, p＜0.05）。しかし，脈波増大係数（augmentation index），中心脈圧，脈圧増幅と心血管疾患との関連はみられなかった（Mitchell GF, et al. Arterial stiffness and cardiovascular events: the Framingham heart study. Circulation. 2010; 121: 505-11.）。 PubMed
  • 血漿コレステロールエステル転送蛋白（CETP）活性と心血管リスクは逆相関
    1987～’90年に血漿CETP濃度を測定した1,978例（平均年齢51歳，女性53.8%）の予後を平均15.1年追跡。心血管イベント（致死的・非致死的冠動脈疾患，脳血管疾患，末梢血管疾患，心不全）初発は320例（女性124例）。血漿CETP活性と心血管イベント（CVD）発生率は逆相関し，血漿CETP活性高値例（≧中央値［131nmol/L/h］；989例）は低値例（＜中央値；989例）に比べ，心血管イベントリスクが有意に低かった（HDL-Cを含む危険因子で調整後のハザード比［HR］0.72, 95%信頼区間0.57～0.90, p＝0.004；血漿CETP活性の1SD上昇ごとのHR 0.86, 0.76～0.97, p＝0.01）。このCETP活性とCVDの逆相関は，4年ごとに危険因子を見直しても変わらず，“ハード”エンドポイント（心筋梗塞，脳卒中，心不全）のみで解析しても同様に認められた（Vasan RS et al: Association of circulating cholesteryl ester transfer protein activity with incidence of cardiovascular disease in the community. Circulation. 2009; 120: 2414-20.） PubMed
  • non-HDL-C高値，HDL-C低値は心筋梗塞とは独立して心不全リスクと関連
    オリジナルコホート，Offspringコホートから脂質値データがあり心疾患既往のなかった6,860例 ( 平均年齢44歳, 女性54% )・平均追跡期間26年で心不全発症680例 ( 女性49% )での検討結果: ( 調整前 ) non-HDL-C低値 ( ＜160mg/dL )例の心不全発症率7.9% vs 高値 ( ≧190mg/dL ) 例13.8%, HDL-C高値 ( 男性; ≧55 mg/dL, 女性; ≧65mg/dL ) 例6.1% vs 低値 ( ＜40mg/dL, ＜50mg/dL ) 例12.8%。多変量解析によると，ベースライン時の値が1標準偏差増加するごとのハザード比（HR）はnon-HDL-C: 1.19 ( 95%信頼区間1.11～1.27 ), HDL-C: 0.82 ( 0.75～0.90 ) ; p＜0.001。8年ごとの脂質値更新モデルでみたHRはnon-HDL-C: 1.23 ( 1.16～1.31 ) , HDL-C: 0.77 ( 0.70～0.85 ) ; p＜0.001。心筋梗塞で調整後も心不全リスクとの関連は有意であった。
    non-HDL-C高値例の心不全発症率は29%，HDL-C低値例は40%と心不全リスクが増大し，好ましい脂質値例と比べた人口寄与リスクは，non-HDL-C高値7.5%，HDL-C低値15%，脂質異常症 ( non-HDL-C高値あるいはHDL-C低値 ) は22.5%：Circulation. 2009; 120: 2345-51. PubMed
  • 糖尿病患者と非糖尿病患者の危険因子の経時的変化の違い
    オリジナルコホート＋Offspringコホート＋第3世代コホート（1970～2005年）を1970年代，’80年代，’90年代，2000年代，年齢（50歳台，60歳台）でみた結果：50歳台；4195人（糖尿病205例，非糖尿病3990例），60歳台；3495人（317例，3178例）。
    10年ごとの危険因子の変化（50歳台）：［BMI］’70年代の糖尿病患者の平均値は28.3→2000年代35.7kg/m2，非糖尿病例は’70年代26.4→27.4kg/m2。
    糖尿病例ではBMIが2.52kg/m2/10年，非糖尿病例では0.39kg/m2/10年増加：p value for the diabetes-by-calendar year interaction [p for interaction] ＜0.001。
    ［LDL-C］糖尿病例：－15.5mg/dL/10年，非糖尿病例：－7.43mg/dL/10年（p for interaction＝0.002）。
    ［収縮期血圧（SBP）］糖尿病例：－3.50mmHg/10年，非糖尿病例：－3.35mmHg（p for interaction＝0.97）。
    非糖尿病患者と比較した糖尿病患者の危険因子の傾向は60歳台でも同様であった。
    ［50歳台の危険因子の罹病・治療率］高血圧：非糖尿病例では減少してきたが，糖尿病例では変化はない。しかし，非糖尿病の高血圧治療率は21.2%→53.1%，糖尿病例は25.9→63.0%と上昇した。同様にコントロールされている高血圧は非糖尿病例で7.8%→36.0%へ増加（ptrend＜0.001）。糖尿病例でも同様の傾向がみられたが有意ではなかった（p＝0.06）。
    LDL-C：非糖尿病例で高LDL-C例は減少，糖尿病例では変化なし。2000年代のLDL-Cのコントロール率は糖尿病・非糖尿病例で上昇してきたものの約20%でしかない。
    肥満：糖尿病例で36.4%→61.8%，非糖尿病例で16.7%→23.5%で著明に増加。
    喫煙：糖尿病例で58.1%→17.1%，非糖尿病例で43.8%→19.2%と低下した。
    60歳台でも同様の結果であった：高血圧の罹病率は糖尿病例で変化はなく，非糖尿病例で減少し，高血圧の治療・コントロールは糖尿病・非糖尿病例で増加，高LDL-Cは糖尿病例で変化はなく，非糖尿病例で減少，LDL-Cのコントロールは糖尿病・非糖尿病例で改善（増加）した。喫煙率は低下，肥満は増加した。
    ★結論★非糖尿病例と比べ糖尿病例はBMIがより高くなり，LDL-Cが改善（低下）したが，SBPの低下は同等。糖尿病患者の心血管疾患リスクの増大を抑制するには危険因子のコントロールがまだ不十分である（Preis SR et al: Trends in cardiovascular disease risk factors in individuals with and without diabetes mellitus in the Framingham Heart Study. Circulation. 2009; 120: 212-20.）。 PubMed
  • 血圧高値，脂肪過多，喫煙，糖尿病は左室筋重量のトラッキングの因子
    2回目（1979～’82），4回目（’87～90），5回目（’91～’95），6回目（’96～’98）の検査参加者4217人（平均年齢45歳，女性53%）を11762回観察した結果：年齢，性，BMI，収縮期血圧（SBP），降圧薬治療，喫煙，糖尿病は長期（16年間）の左室筋重量と関連。
    女性・糖尿病例は，男性・非糖尿病に比べ加齢とともに左室筋重量が大幅に増加し，女性は男性に比べBMIの上昇に伴い左室筋重量が増加が大きい。これらの危険因子が至適値のものは左室筋重量の経時的増加は小さい。短期（4年）左室筋重量の決定因子もBMI，性，SBP，降圧薬治療，喫煙であった（Lieb W et al: Longitudinal tracking of left ventricular mass over the adult life course: clinical correlates of short- and long-term change in the framingham offspring study. Circulation. 2009; 119: 3085-92.）。 PubMed
  • 心血管疾患10年リスクの危険因子は30年リスクも予測
    1971年の研究開始～2007年：開始時に20～59歳で非心血管疾患（CVD）・癌で追跡および危険因子データのある4506人（女性2333人・平均年齢37歳）。
    30年CVDリスク予測：非CVD死のcompeting riskを調整できるmodified Coxモデルを使用して，ハードCVD（冠動脈疾患死，心筋梗塞，脳卒中）30年発症予測アルゴリズムを作成：最長35年，（中央値32年）の観察でhard CVD初発は671例（女性219例）；脳卒中は女性でおよそ40%，男性＜25%，非CVD死は622例（女性267例）。非CVD死のcompeting riskを調整後のカプラン・マイヤー法による30年間のhard CVDリスクは女性7.6%，男性18.3%。
    標準的危険因子（男性，年齢，収縮期血圧，高血圧治療，総コレステロール［TC］，HDL-C，喫煙，糖尿病）がhard CVD発症と有意に相関したが（p≦0.01），拡張期血圧とトリグリセライドは有意に関連しなかった。TCの代わりにLDL-Cを加えても予測能は改善しなかった。BMIは30年モデルでは弱い有意な相関を示したものの（ハザード比1.10/１SD；p＝0.04），時間依存性のモデルでは影響は減弱した（0.99；p＝0.82）。また更新をしないモデル（新しい危険因子が出てきた際にその価値を評価する）でしか有意な正の関連はみられなかった。モデル判別は，cross-validated C statistics＝0.803，較正X2＝4.25（p＝0.894）と良好であった（Pencina MJ et al: Predicting the 30-year risk of cardiovascular disease: the framingham heart study. Circulation. 2009; 119: 3078-84.）。 PubMed
  • 1950～2005年の全死亡，心血管死の傾向
    死亡率，心血管死亡率は低下してきたが，糖尿病例の死亡・心血管死亡率は非糖尿病に比べて高い:Framingham Offspring Study（5124人）＋Framingham Heart Study（5209人）と合わせて検討。
    早期（1950～’75年）死亡930例，後期（1976～2001年）死亡773例。
    女性：非糖尿病例の後期全死亡 vs 前期死亡のハザード比（HR）は0.59（95%信頼区間0.50～0.70, p＜0.0001），糖尿病例は0.48（0.32～0.71, p＝0.002）。男性でも同様の結果であった（0.60［0.52～0.69, p＜0.0001］, 0.55［0.40～0.76, p＝0.0002］）。
    男女で心血管死のリスクは糖尿病の有無を問わず低下。
    非心血管死は女性・非糖尿病で低下，女性・糖尿病，男性
    （糖尿病の有無を問わない）は変化はなかった。
    糖尿病 vs 非糖尿病の全死亡のリスク上昇は前期（HR 2.44；p＜0.0001），後期（1.95；p＜0.0001），心血管死も同様：3.61；p＜0.0001, 2.61；p＜0.0001）（Preis SR et al: Trends in all-cause and cardiovascular disease mortality among women and men with and without diabetes mellitus in the Framingham Heart Study, 1950 to 2005. Circulation. 2009; 119: 1728-35.）。 PubMed
  • 内頸動脈内膜-中膜肥厚に認知機能障害マーカーの可能性
    第6回目の検診時（1995～’98年）のduplex頸動脈超音波検査（3380例），7回検診時（1999～2001年）に脳MRIを実施。
    頸動脈アテローム性動脈硬化のマーカーである内頸動脈内膜-中膜肥厚（IMT）は無症候性脳梗塞（SCI），large 白質高信号病変（white matter hyperintensity: LWMH），低脳容積，言語・非言語の記憶低下と関連したが，海馬容積とは関連しなかった。
    内頸動脈狭窄≧25%はLWMH，低脳容積と関連したが，SCI，海馬容積とは非関連。狭窄≧50%はSCI，LWMH，実行機能の低下と関連，脳容積，海馬容積とは非関連（Romero JR et al: Carotid artery atherosclerosis, MRI indices of brain ischemia, aging, and cognitive impairment: the Framingham study. Stroke. 2009; 40: 1590-6.）。 PubMed
  • 脳卒中に性差がみられる
    Framingham Heart Study（5,119例；女性2829例）＋Framingham Offspring Study（4,957例；2565例）と合わせて検討：2005年までの56年間の追跡で脳卒中は1136例（女性638例）で，うち1117例（女性625例）が45～94歳で発症。
    女性は初発年齢が有意に高齢（75.1歳 vs 71.1歳；p＜0.001）で，生涯リスクはどの年齢層でも高かった。また女性の方が発症率の高かった年齢層は85歳以上。病型，重症度，致死性に性差はみられなかったが，女性は発症前，急性期に障害を伴う頻度が有意に高かった：着替え（59% vs 37%），整容動作（grooming：57% vs 34%），移乗（transfer from bed to chair：59% vs 35%），さらに発症から3～6か月後の障害度も高く，独身が多く，介護施設入所率も男性の3.5倍であった（p＜0.01）（Petrea RE et al: Gender differences in stroke incidence and poststroke disability in the Framingham heart study. Stroke. 2009; 40: 1032-7.）。 PubMed
  • 心不全発症とレジスチン高値は関連したが，アディポネクチンとの関連は認められず。
    レジスチン*とアディポネクチン*と心不全新規発症（第7回検診［1999～2001年］・2739人。6年間の追跡で58例発症）の関連を検討：ベースライン時のそれぞれの値の3分位分布は，レジスチン（最低3分位［1.2～10.9ng/mL］904例，中間［11.0～14.9ng/mL］923例，最高［15.0～110.0ng/mL］912例），アディポネクチン（最低［0.7～6.4μg/mL］920例，中間［6.5～11.0μg/mL］900例，最高［11.1～59.9μg/mL］919例）。
    心不全発症例：レジスチン（最低3分位；6例，中間；16例，最高；36例），アディポネクチン（最低3分位；22例，中間；19例，最高；17例）。年齢，性，血圧，降圧治療，糖尿病，喫煙，TC/HDL-C比，CAD，弁膜症，左室肥大，eGFRで調整後のレジスチン3分位最低値と比較した心不全発症のハザード比［HR］は中間値（2.89；95%信頼区間1.05～7.92），最高値（4.01；1.52～10.57）：p＝0.004 for trend。さらに，BMI，インスリン抵抗性，CRP，BNPで調整後も関連がみられた（各HR 2.62, 3.74, p＝0.007）。最大補正モデルによると，レジスチンが7.45ng/mL上昇により心不全発症リスクが26%増大した。アディポネクチンと心不全発症との関連はみられなかった。
    * アディポカイン(脂肪細胞から分泌される生理活性タンパク質の総称＝アディポサイトカイン）の1つ。
    （Frankel DS et al: Resistin, adiponectin, and risk of heart failure the Framingham Offspring study. J Am Coll Cardiol. 2009; 53: 754-62.）。 PubMed
  • 50歳時に危険因子を有していないものの心血管疾患の生涯リスクは低く，生存年数が長い。
    1回目の検診（1971～2002年）前に心血管疾患（CVD）非発症で，50～94歳に1回以上検診を受けた男性3564人，女性4362人を11万1,777人/年追跡した結果：CVDは1757例，非CVD死は1641例。50歳時にCVDの危険因子を有していないものの95歳までにCVD生涯発症リスクは男性：51.7%（95%信頼区間49.3～54.2），生存年数（中央値）は30年，女性：39.2%（37.0～41.4），36年。一つの危険因子値不良は生涯リスクが上昇し，生存年は減少。2つ以上の危険因子を有するもの（男性20.3%，女性17.1%）に比べ，至適値例は生涯リスクが低く（男性；5.2% vs 68.9%，女性；8.2% vs 50.2%），生存年数が長い（男性；＞39年 vs 28年，女性；＞39年 vs 31年）。CVDの生涯リスクが最も高い危険因子は糖尿病であった（Lloyd-Jones DM et al: Prediction of lifetime risk for cardiovascular disease by risk factor burden at 50 years of age. Circulation. 2006; 113: 791-8.）。 PubMed
  • 心血管疾患をより予測する血圧は？－脈圧＋平均動脈圧 vs 収縮期血圧（SBP）＋拡張期血圧（DBP） vs 個々の血圧
    Framingham Offspring Study＋（4,897例）とFramingham Heart Study（4,760例）を合わせて検討。
    1952～2001年，41,524人（person-observations）で心血管疾患（CVD）は1439例。脈圧（PP：大血管のスティフネスの指標；SBPマイナスDBP），平均動脈圧（MAP：末梢血管抵抗，心拍出量の指標；1/3 SBP＋3/2 DBP），SBP，DBPを合わせてロジスティック回帰分析すると，PP＋MAP，SBP＋DBPは個々の血圧よりもCVDを予測する。PP＋MAP，SBP＋DBPの予測能は同等。PPとMAP間，SBPとDBP間に有意な相互関連がみられた（Franklin SS, et al. Single versus combined blood pressure components and risk for cardiovascular disease: the Framingham Heart Study. Circulation. 2009; 119: 243-50.）。 PubMed
  • 血管スティフネスとバイオマーカーとの関連
    7回目の検査：2000人（平均年齢61歳，女性55%）の結果
    7種類のバイオマーカー（CRP，アルドステロン/レニン比［ARR］，N-terminal pro–atrial natriuretic peptide［NT-proANP］, B-type natriuretic peptide［BNP］，プラスミノーゲンアクチベータインヒビター-1PAI-1］，フィブリノーゲン，ホモシステイン），5種類の血管機能指標（conduit artery スティフネス：中心脈圧，carotid-femoral pulse wave velocity［頸動脈-大腿動脈脈波伝播速度：PWV］，動脈圧，forward pressure wave amplitude，反射波：augmented pressure）。バイオマーカー測定から3年後のトノメトリー法測定値でスティヒュネスとの関連を検討。
    バイオマーカーと5種類の血管機能指標とは有意に相関（全p＜0.003）。変数減少法（backward elimination method）によると，ARRがスティフネスの各指標（全p≦0.002）と，CRPは反射波と（p＝0.0003），PAI-1は動脈圧（p＝0.003），中心脈圧（p＝0.001）, forward pressure wave（p＝0.01）と正の相関がみられた（Lieb W et al: Multimarker approach to evaluate correlates of vascular stiffness: the Framingham Heart Study. Circulation. 2009; 119: 37-43.）。 PubMed
  • 2型糖尿病，インスリン抵抗性患者においてフォン・ヴィレブランド因子（Von Willebrand factor：vWF）高値と心血管疾患リスクは関連する（Frankel DS, et al. Von Willebrand factor, type 2 diabetes mellitus, and risk of cardiovascular disease: the framingham offspring study. Circulation. 2008; 118: 2533-9.）。 PubMed
  • 1970～’99年の30年間で心筋梗塞初発後の心不全発症は増加したが，死亡率は低下。
    Framingham Heart Studyと合わせて検討：1970～’90年の30年間の心筋梗塞（MI）初発例676人（45～85歳：平均年齢67歳，女性34%）。
    MI発症から30日後の心不全発症率：1970～’79年10%→’80～’89年14.3%→’90～’99年23.1%（p for trend 0.003）。30日後の死亡率：12.2%→7.6%→4.1%（p for trend ＜0.0001）。
    5年後の心不全（30日後を含む）：19.6%→21.5%→33.9%（p for trend 0.02），死亡率：28.7%→18.7%→13.3%（p for trend ＜0.0001）。
    1970年代と比較した1990年代の心不全発症のリスク比は，30日後2.05（95%信頼区間1.25～3.36），5年後1.74（1.07～2.84），死亡率は0.21（0.09～0.47）, 0.31（0.18～0.54）（Velagaleti RS et al: Long-term trends in the incidence of heart failure after myocardial infarction. Circulation. 2008; 118: 2057-62.） PubMed
  • 親が高血圧で正常血圧の子どもはCRP値が高い。
    Framingham Heart Studyと合わせて検討。
    4種類の生化学マーカー（尿中アルブミン/クレアチニン比，CRP，アルドステロン/レニン比，プラスミノゲンアクチベーターインヒビター）を，Offspring Studyの非高血圧例：両親とも高血圧（322人），片親のみ高血圧（474人），両親とも非高血圧（233人）で比較したところ，CRPは両親とも非高血圧の場合（中央値1.4mg/L）に比べ，片親のみ高血圧（1.7mg/L），両親とも高血圧（1.8mg/L）は高かった。多変量解析後，親の高血圧は子どものCRP高値と関連していた（親が高血圧ごとに15%上昇，p＝0.004）。その他のマーカーに有意な関連はみられなかった（Lieb W et al: Association of parental hypertension with concentrations of select biomarkers in nonhypertensive offspring. Hypertension. 2008; 52: 381-6.）。 PubMed
  • 高BMI，高収縮期血圧，高総コレステロール/HDL-C比，糖尿病の全因子が冠動脈疾患（CHD）初発を予測するが，うち糖尿病は脳血管疾患（CeVD）初発の予測因子ではない。
    追跡期間24年間でCHD初発は492例：BMI≧30kg/m2 111例（17.4%）, ＜30kg/m2 381例（9.2%）。初発までの時間中央値：12.6年（BMI≧30kg/m2 14.2年，＜30kg/m2 12.4年），CeVDは111例：28例（4.4%），83例（2.0%）。17.6年（17.1年，17.6年）。
    CVD（CHD＋CeVD＋間欠性跛行＋うっ血性心不全）は684例：150例（23.6%），534例（12.9%）。12.9年（13.2年，12.8年）（Wilson PW et al: Prediction of first events of coronary heart disease and stroke with consideration of adiposity. Circulation. 2008; 118: 124-30.）。 PubMed
  • 禁煙にはネットワーク現象（network phenomena）が関連する。
    Framingham Heart Study（オリジナルコホート），Offspring Study，OMNI study（少数民族コホート），第3世代コホートを合わせて，喫煙の人-人への広がり，関係のある人が一緒に禁煙する程度を探る。1971～2003年に評価した12,067人（平均年齢38歳，女性53%）の緊密に関連し合うネットワークで検討した。
    ネットワーク内には明確な喫煙者と非喫煙者のクラスターが存在し，喫煙者のクラスターは3段階にわかれる（喫煙者と接点［contacts］がある→contacts’ contacts→contacts’ contacts’contacts）。全体では喫煙率は低下したものの，喫煙者のクラスターのサイズはどの時点でも同様であることから，
    相互関連のあるものが一緒に禁煙することが示唆される。一方，喫煙者はネットワークの周辺部（periphery）に追いやられるようになってきている。
    禁煙の影響度は，配偶者（67%低下）＞友人（36%）＞同僚（小規模企業で働くものの場合。34%）＞兄弟（25%）。友人間では教育レベルの高い人は低い人より影響が大きい。地理的距離は関連しない（Christakis NA and Fowler JH: The collective dynamics of smoking in a large social network. N Engl J Med. 2008; 358: 2249-58.） PubMed
  • プライマリケア医が高リスク患者を見極めるための一般的なリスク評価ツール（general CVD アルゴリズム）を作成。
    Framingham Heart Studyと合わせて検討（オリジナルコホートは女性28%，男性22%）：12年間の追跡でCVD初発が1174例（女性456例）。8491人（30～74歳，平均年齢49歳）：女性4522人（オリジナルコホート28%），男性3969人（22%）。
    性別の多変量（年齢，総コレステロール［TC］，HDL-C，収縮期血圧［SBP］，高血圧治療，喫煙，糖尿病）リスク関数（general CVDアルゴリズム）のCVD（冠動脈疾患，脳血管疾患，末梢動脈疾患，心不全）予測能を評価。
    アルゴリズムに組み込んだ危険因子背景：平均年齢（女性49.1歳，男性48.5歳）, TC（215.1mg/dL, 212.5mg/dL）, HDL-C（57.6mg/dL, 44.9mg/dL）, SBP（125.8mmHg, 129.7mmHg），降圧治療（11.76%, 10.13%），喫煙（34.23%, 35.22%），糖尿病（3.76%, 6.50%）。
    上記全危険因子とCVDとは有意に関連した（全p＜0.0001）。
    性別の多変量CVDアルゴリズムはdiscrimination（C統計量は男性0.763，女性0.793），calibration（較正）がいずれも良好で，イベント別のリスク評価にも使用できる（D'Agostino RB Sr et al: General cardiovascular risk profile for use in primary care: the Framingham Heart Study. Circulation. 2008; 117: 743-53.）。 PubMed
  • 心膜脂肪（pericardial fat）は肥満測定項目や心血管疾患危険因子と相関するが，内臓脂肪（visceral abdominal fat: VAT）の方が代謝関連の危険因子とより強く関連。胸郭内および心膜脂肪は血管の石灰化と関連する。
    Multidetector CT (MDCT) substudy（2002年6月～2005年4月実施）：第7回健診（1998年～2001年）参加者3539人のうち1418人（40.1%）でCTを実施したうち解析例は1155例（平均年齢63歳，女性54.8%）（Rosito GA et al: Pericardial fat, visceral abdominal fat, cardiovascular disease risk factors, and vascular calcification in a community-based sample: the Framingham Heart Study.Circulation. 2008; 117: 605-13.）。 PubMed
  • 高血圧患者ではビタミンD欠乏と心血管疾患（CVD）発症は関連する。
    第6，7回健診（1996～2001年）に参加した非CVD，非腎臓病1739人（女性947人，平均年齢59歳）。25-ジヒドロキシビタミン（25-OH） Dを測定し，ビタミンD欠乏のカットポイントを25-OH D＜15ng/mLとした：平均25-OH D濃度は19.7ng/mL。25-OH D＜15ng/mLは28%，＜10ng/mLは9%。
    平均追跡期間5.4年のCVD初発は120例（女性57例）：冠動脈疾患65例，脳血管疾患28例，間欠性跛行8例，心不全19例。
    25-OH D＜15ngmLのCVD発症のハザード比（HR：年齢，性で調整後）は2.04（95%信頼区間1.42～2.94, p＜0.001），古典的危険因子および腎機能で調整後も，HR 1.62（1.11～2.36, p＝0.01）で有意に高かった。CRP，身体活動，ビタミンDサプリメント摂取などを考慮しても同様の関連がみられた。25-OH Dの低下（≧15, 10～14, ＜10ng/mL）に伴い段階的にCVDのリスクが上昇した（HR 1→1.53→1.80；直線性の傾向p＝0.01）。
    高血圧患者ではビタミンD欠乏例におけるCVDのHRは2.13（1.30～3.48, p＝0.003）とリスクが上昇。25-OH Dの低下（≧15, 10～14, ＜10ng/mL）に伴うHRは1→1.93→2.51（p for trend＝0.002），一方，非高血圧例ではビタミンD欠乏とCVDリスクとは関連しなかった（Wang TJ, et al. Vitamin D deficiency and risk of cardiovascular disease. Circulation. 2008; 117: 503-11.）。 PubMed
  • Framingham Heart Study＋Offspring Study：正常血圧・非糖尿病例の1，2，4年後の高血圧発症予測リスクスコア
    20～69歳（平均42歳）・正常血圧・非糖尿病・心血管疾患の既往なし・クレアチニン＜2mg/dL 1717人 (5814人-健診) のオリジナルコホート，Offspringコホート (第2回目 [1979～’83年] ～7回目 [1998～2001年] の健診中，2回連続して健診を受けたもの；両親がオリジナルコホートに参加しているもの) : 追跡期間3.8年（中央値）で高血圧発症は796例（女性52%）。
    ベースライン時の血圧 (対象数 [人-健診] →高血圧発症率) : SBP (mmHg) ＜110 (1705→3%) , 110～119 (1775→7%) , 120～129 (1526→19%) ,130～139 (808→40%) , DBP (mmHg) ＜75 (2842→6%) , 75～79 (1354→13%) , 80～84 (1117→22%) , 85～89 (501→40%) 。
    多変量解析による高血圧発症の有意な予測因子は，年齢，性，血圧，BMI，両親が高血圧である，喫煙。これらの危険因子に基づき高血圧発症アルゴリズムを作成。これによると，例えば，危険因子を有していない血圧120/80mmHgの女性の4年後の高血圧発症率は9%→危険因子 (135/85mmHg，両親が高血圧，喫煙，肥満) を有すると64%に上昇（Parikh NI, et al. A risk score for predicting near-term incidence of hypertension: the Framingham Heart Study. Ann Intern Med. 2008; 148: 102-10.）。 PubMed
  • 女性では耐糖能障害（IFG*）は冠動脈疾患発症リスク上昇と関連。
    * アメリカ糖尿病学会の1997年（空腹時血糖値110～125mg/dL）あるいは2003年のIFG定義（100～125mg/dL）に拠る。
    第3回検査（1983～’87年），4回（1987～’91年），5回（’91～’95年），6回（’95～’98年）の参加者で冠動脈疾患（CHD：4,138人：13,273　person-exams），心血管疾患（CVD：4,058人：12,918　person-exams），糖尿病発症（3,634人：11,325 person-exams）で解析した結果：4年間のCHD発症率は女性で2003年定義は1.3%，1997年は2.3%，糖尿病は2.9%，男性は2.9%, 3.0%, 8.7%。
    2003年定義での女性におけるCHD発症のオッズ比は1.7（p＝0.048），1997年は2.2（p＝0.02）で，糖尿病例（2.5, p＝0.01）と同じくらい高いものであった。CVDは1997年定義（2.1, p＝0.01）のみが有意に上昇。男性はいずれの定義でもCHD，CVDリスクの上昇はみられなかった（Levitzky YS et al: Impact of impaired fasting glucose on cardiovascular disease: the Framingham Heart Study. J Am Coll Cardiol. 2008; 51: 264-70.）。 PubMed
  • 耐糖能障害（IFG），耐糖能異常（IGT）と慢性腎臓病（CKD）の発症リスクに，心血管疾患の危険因子が大きく関与。
    1990～’95年の検査参加者2398例（平均年齢54歳，女性53%：正常血糖値（NGT）63%；IFG, IGT 29%；新規糖尿病発症例3.4%；糖尿病例4.6%）を平均7年追跡した結果。
    糸球体濾過量（GFR）：NGT例 87ｍL/分/1.73m2, IFG, IGT例 85ｍL/分/1.73m2，新規糖尿病発症例 82ｍL/分/1.73m2，糖尿病例 78ｍL/分/1.73m2。CKDは7%でベースライン時の血糖悪化とCKDは相関し，NGT例と比べたCKD（男性；GRF＜64mL/分/1.73m2，女性；GRF＜59mL/分/1.73m2）発症のオッズ比（調整前→年齢，性，GFRで調整→上記にBMI，血圧，脂質，心筋梗塞，心不全などを追加して調整）は，IFG, IGT：1.65（p＝0.006）→1.25（p＝0.25）→0.98（p＝0.94），新規糖尿病例：3.22（p＜0.001）→2.38（p＝0.01）→1.71（p＝0.15），糖尿病4.69（p＜0.001）→3.03（p＜0.001）→1.93（p＝0.03）。
    非糖尿病例（2145例）のうちメタボリックシンドローム（MetS）例（31%）でCKDを発症したのは73例（9%），非MetSは60例（5%）と，MetSはCKDの有意な予測因子ではない（Fox CS et al: Glycemic status and development of kidney disease: the Framingham Heart Study. Diabetes Care. 2005; 28: 2436-40.）。 PubMed
  • KCNH2遺伝子の一般的変異はQT間隔の延長の持続と関連する（オリジナルコホート＋Offspringコホートの男女2123人）。
    QT間隔の延長は心臓突然死のリスクであり，その原因の一つにHERGカリウムチャネルをコードするKCNH2遺伝子の突然変異があることが知られているが，KCNH2遺伝子上に存在する17の一塩基多型（SNP）とrs1805123（QT間隔延長との関連が明らかにされているミスセンスSNP）について遺伝子型を同定し，QT間隔延長と関連があるかを検証。
    rs1805123におけるAA型＋AG型はGG型に比べ，年齢，性別，RRで調整後のQT間隔が平均3.9ms延長していた（p＝0.00006）。rs1805123についても同様にQT間隔延長との有意な相関がみられた（p＝0.01）（Newton-Cheh C et al: Common genetic variation in KCNH2 is associated with QT interval duration: the Framingham Heart study. Circulation. 2007; 116: 1128-36.）。 PubMed
  • 内臓脂肪（VAT）と皮下脂肪（SAT）は炎症，酸化ストレスと関連する（Framingham Offspring Multi-Detector CT Study。1250人：平均年齢60歳，女性52%，平均VAT 2126cm3SAT 3023cm3）。
    CRP，フィブリノーゲン，細胞間接着分子-1，インターロイキン-6，p-セレクチン，腫瘍壊死因子受容体-2とVATとSATは同様に正の関連したが，VATはSATに比べ 尿中isoprostanes，単球遊走蛋白-1とより強く相関した。BMIと腹囲を加えてもVATと有意な相関がみられたのは，CRP，インターロイキン-6，尿中isoprostanes，単球遊走蛋白-1で，SATとはフィブリノーゲンのみであった（Pou KM et al: Visceral and subcutaneous adipose tissue volumes are cross-sectionally related to markers of inflammation and oxidative stress: the Framingham heart study. Circulation. 2007; 116: 1234-41.）。 PubMed
  • プラスミノーゲンアクチベーター抑制因子1（PAI-1）およびアルドステロン高値はメタボリックシンドローム（MetS）*および長期にわたるMetS構成因子の変化と関連した。
    　* modified NCEP-ATP IIIの定義による
    第6回目（1995～'98），第7回目（1998～2001年）の両検診に参加者：ベースライン時に心血管疾患，糖尿病を有していないもので，8種類のバイオマーカー（CRP，フィブリノゲン，PAI-1，アルドステロン，レニン，Bタイプナトリウム利尿ペプチド［BNP］，N-terminal pro-心房ナトリウム利尿ペプチド［N-ANP］，ホモシステイン）を測定した2292人（平均年齢57歳，女性56%）・平均追跡期間2.9年の検討。
    ベースライン時の非MetS例（1473人）でMetSを発症したものは282例。危険因子で調整後，全バイオマーカーとMetSは関連した（p＝0.008）。変数減少法でもPAI-1（多変量調整後の各マーカー1標準偏差増加ごとのオッズ比1.31, p＝0.004），アルドステロン（1.21, p＝0.015）はMetSとの関連がみられた。
    MetS構成因子の長期にわたる変化では，PAI-1と空腹時血糖値，収縮期血圧（SBP），トリグリセライドと有意な正の相関（全p＜0.05）が，アルドステロンとSBPとは正の相関（p＝0.023），HDL-Cとは負の相関（p＝0.001）がみられた（Ingelsson E et al: Multimarker approach to evaluate the incidence of the metabolic syndrome and longitudinal changes in metabolic risk factors: the Framingham Offspring study. Circulation. 2007; 116: 984-92.）。 PubMed
  • アポリポ蛋白（apo）B/apo A-1比のCHD予測能は従来の脂質比と同様で，総コレステロール（TC）/HDL-C比への付加的有用性はない（第4回目検診（1987～'91年・3322人。追跡期間中央値15年）。
    CHD発症は291例，うち男性198例。脂質以外の危険因子を調整後のapo B/apo A-1比のCHD予測はSD増加ごとのハザード比（HR）は男性1.39（95%信頼区間1.23～1.58），女性1.40（1.16～1.67）で，TC/HDL-C比：HR 1.39（男女とも），LDL-C/HDL-C：HR 男性1.35，女性1.36と同様ながら，TC/HDL-Cを含むフラミンガムリスクスコアにおけるCHDリスクを予測しなかった。
    ★結論★TCとHDL-Cの測定が可能な場合は日常診療でのapo B，apo A-1の測定を支持しない（Ingelsson E et al: Clinical utility of different lipid measures for prediction of coronary heart disease in men and women. JAMA. 2007; 298: 776-85.）。 PubMed
  • 脂質異常症発症の生涯リスク（30年の観察結果）。
    第7回検診時（1998～2001年）と登録時（1971年）とで検討。観察期間中，心筋梗塞を発症例，トリグリセリド≧400mg/dLを除外した4701人（女性53%）。
    ボーダーライン高LDL-C（≧130mg/dL）はおよそ6例/10人，高HDL-C（≧160mg/dL）はおよそ4例/10人，低HDL-C（＜40mg/dL）はおよそ6例（女性2例，男性4例）/10人が発症，どの年齢でもほぼ同様であった。観察開始時の脂質異常症調整後の50歳が生涯にボーダーライン高LDL-Cを発症するリスクは70～80%，高LDL-Cは43～60%，低HDL-Cは女性で約25%，男性で65%（Cobain MR et al: Lifetime risk for developing dyslipidemia: the Framingham Offspring study. Am J Med. 2007; 120: 623-30.）。 PubMed
  • 内臓脂肪組織は皮下脂肪よりもメタボリックの危険因子と強く関連する（Framingham Offspring Multi-Detector CT Study：冠動脈・大動脈石灰化を評価するマルチディテクターCTサブスタディ）Offspringコホート＋第三世代コホート： 2002年6月～2005年4月に内臓脂肪組織（VAT）量と皮下脂肪組織（SAT）量をマルチディテクターCTで測定した3529人（Offspringコホート1418人，第三世代コホート2111人）のうち，心血管疾患を有さず解析可能だった3001人（女性1452人，男性1549人）。
    ■参加者背景：平均年齢50歳，高血圧：約25%，糖尿病：5%，メタボリックシンドローム（MetS）：約30%，閉経後女性：48%。平均SAT量：男性2603cm3；女性3071cm3，平均VAT量：2159cm3；女性1306cm3。
    ・結果
    男女ともに，SAT, VATはメタボリックの危険因子（血圧，空腹時血糖値，トリグリセライド，HDL-C）と有意に関連し，高血圧，IFG，糖尿病，MetSのオッズ比が上昇したが，SATに比べVATの方が強く関連した。
    VATと危険因子の関連は女性のほうが男性より顕著であった：男女でSAT, VATの両方でMetSのオッズ比が上昇したが，女性ではVAT 1標準偏差増加ごとのMetSのオッズ比は4.7でSAT（3.0）より大きかった。男性でもVAT 4.2, SAT 2.5。
    過体重，肥満例では，高血圧，IFG, MetSは，年齢・BMI調整後のVATの増加に相関して有意に増加した。遺伝率はSAT 57%, VAT 36%（Fox CS et al: Abdominal visceral and subcutaneous adipose tissue compartments: association with metabolic risk factors in the Framingham Heart Study. Circulation 2007; 116: 39-48.）。 PubMed
  • 第6回検診過体重，肥満は無症候性（subclinical）疾患と関連し，心血管疾患の症状顕在化のリスクが上昇する。
    第6回検診（1995～'98年），心血管疾患例，ECG・心エコー・頸動脈エコーデータのないもの，尿アルブミン排泄量，足関節/上腕血圧比，BMIが不明まものを除外した1938人（平均年齢57.4歳，女性59%）における平均追跡期間7.2年の検討：BMI（正常：＜25kg/m2，過体重：25～＜30kg/m2），肥満：≧30kg/m2に層別，腹囲（WC）増加：男性≧102cm，女性≧88cm。
    無症候性疾患は過体重例（40%；調整オッズ比1.68），肥満例（49.7%；2.82）で正常BMI（31.9%）より，またWC増加例（44.9%；1.67）で正常WC（31.9%）より多かった。
    顕在化した心血管疾患の発症は139例。無症候性疾患を有していた例はBMI，WCでみても発症のリスクは＞2倍。BMIと無症候性疾患との間に相関はみられなかった。心血管疾患のリスクは無症候性疾患を有していない例においては，肥満（ハザード比1.57），WC増加（1.22）にかかわらず低下した（Ingelsson E et a: Burden and prognostic importance of subclinical cardiovascular disease in overweight and obese individuals. Circulation. 2007; 116: 375-84.）。 PubMed
  • 中年（平均年齢52.9歳）においても，ソフトドリンクを飲む量はメタボリックシンドローム（MetS）および危険因子のリスクと関連する。
    第4回目（1987～'91年）～6回目（1995～'98年）の検診で収集した1日に飲むソフトドリンク（コーラ，ペプシ，スプライト，その他の炭酸飲料）の量に基づき検討：多変量解析によると，≧1（12oz，約340g）/日を＜1/日と比較した場合のMetS率のオッズ比（OR）は1.48（95%信頼区間1.30～1.69）。平均追跡期間4年で新規にMetSになったのは，＜1/日：765例/4095人（18.7%） vs ≧1：474例/2059人（22.6%）で，≧1/日のORは1.44（1.20～1.74）。また肥満1.31（1.02～1.68），腹囲増加1.30（1.09～1.56），耐糖能障害1.25（1.05～1.48），血圧高値1.18（0.96～1.44），高トリグリセライド血症1.25（1.04～1.51），低HDL-C1.32（1.06～1.64）とMetSを構成する危険因子のリスクも上昇した（Dhingra R et al: Soft drink consumption and risk of developing cardiometabolic risk factors and the metabolic syndrome in middle-aged adults in the community. Circulation. 2007; 116: 480-8.）。 PubMed
  • 肥満は社会的なつながり（social network）の中で広がる。
    Offspringコホート5124人と密に関連し合う12067人の人間関係とを1971～2003年の32年間で評価：BMI≧30kg/m2の肥満はどの時点でもネットワーク内に存在。肥満になる可能性は一定期間に肥満になった友人がいる場合57%増加（95%信頼区間6～123），成人の二人の兄弟姉妹のうち1人が肥満になるともう1人が肥満になる可能性は40%増加（21～60），配偶者の場合は37%増加した（7～73）。この相関は隣人にはみられず，異性間に比べ同性間の影響の方が大きかった。禁煙の広がりはこの人間関係の間での肥満の広がりの原因にはならなかった（Christakis NA and Fowler JH: The spread of obesity in a large social network over 32 years. N Engl J Med. 2007; 357: 370-9.）。 PubMed
  • ナトリウム利尿ペプチド，アドレノメデュリン，ホモシステインは動脈スティフネスと部分相関がみられ，相関には性差があった。
    第7回目検診（1998～2001年）参加者のうち心筋梗塞，心不全既往などを除外した1962人。血漿ナトリウム利尿ペプチド（N-terminal pro-atrial natriuretic peptide: pro-NT-ANP, B-type natriuretic peptide: BNP），アドレノメデュリン，ホモシステイン（各バイオマーカーの測定は第6回目検診時［1995～'98年］に実施）と動脈スティフネスとの関連を検討：トノメトリー法により，動脈スティフネス（頸動脈-大腿動脈脈波伝播速度［PWV］，頸動脈-橈骨動脈 PWV，反射圧波，前進波振幅，頸動脈圧，平均動脈圧）を評価。
    ●結果（多変量解析後）
    ・NT-ANP
    頸動脈-大腿動脈PWV：男性 r＝0.069, p＝0.043（女性 r＝－0.063, p＝0.037）；頸動脈-橈骨動脈 PWV：r＝－0.090, p＝0.009（r＝－0.140, p＜0.0001）；反射圧波：r＝0.089, p＝0.009（r＝0.082, p＝0.006），前進波振幅：r＝0.073, p＝0.034；頸動脈圧：r＝0.095, p＝0.005；平均動脈圧：r＝－0.004, p＝0.917 （r＝－0.059, p＝0.048）。
    ・BNP
    頸動脈-大腿動脈PWV：男性 r＝0.115, p＜0.001（女性 r＝－0.062, p＝0.040）；頸動脈-橈骨動脈 PWV：r＝－0.083, p＝0.015（r＝－0.104, p＝0.001）；反射圧波：r＝0.094, p＝0.006，前進波振幅：r＝0.108, p＝0.002；頸動脈圧：r＝0.129, p＜0.001。
    ・アドレノメデュリン
    平均動脈圧：男性 r＝0.089, p＝0.009。
    ・ホモシステイン
    頸動脈-大腿動脈PWV：男性 r＝0.072, p＝0.036；前進波振幅：r＝0.079, p＝0.021；頸動脈圧：r＝0.072, p＝0.035（Levy D et al: Associations of plasma natriuretic peptide, adrenomedullin, and homocysteine levels with alterations in arterial stiffness: the Framingham Heart Study. Circulation. 2007; 115: 3079-85.）。 PubMed
  • 追跡期間16.1年（中央値）で心血管イベント（CVD）が524例（うち女性159例）で発症：CVDおよび慢性腎疾患を有していなかった症例において，血清リン高値例はCVDリスクが上昇したが，カルシウム値との相関はみられなかった（Dhingra R et al: Relations of serum phosphorus and calcium levels to the incidence of cardiovascular disease in the community. Arch Intern Med. 2007; 167: 879-85.）。 PubMed
  • 7年間追跡による2型糖尿病発症リスク予測：1990年代半ばの第5回検診に参加し，ベースライン時に非糖尿病であった3140人（平均年齢54.0歳）；平均空腹時血糖値が100～126mg/dLは27.0%，2時間経口ブドウ糖負荷試験（OGTT）が140～200mg/dLは11.6%，両親の糖尿病歴17.0%, BMI 27.1kg/m2，腹囲が男性＞102cm，女性＞88cmは33.6%，耐糖能異常（IFG）12.7%。弟6回（1995～'98年），7回（1998～2001年）の検診時に新規糖尿病発症は160例。両親の糖尿病歴，肥満，高血圧，低HDL-C，高トリグリセライド（TG），IFGは2型糖尿病発症リスクの予測因子であった。
    ・2型糖尿病発症リスク推定アルゴリズム
    空腹時血糖値が100～126mg/dL：10ポイント，BMI 25.0～29.9kg/m2：2ポイント, ≧30.0kg/m2：5ポイント，HDL-C：男性＜40mg/dL，女性＜50mg/dL；5ポイント，両親の糖尿病歴；3ポイント，TG≧150mg/dL；3ポイント，血圧≧130/85mmHgあるいは治療例；2ポイント。
    ポイントの合計が≦10ポイントの8年後の糖尿病発症リスクは≦3%，≧25ポイントは＞35%（Wilson PW et al: Prediction of incident diabetes mellitus in middle-aged adults: The Framingham offspring study. Arch Intern Med. 2007; 167: 1068-74.）。 PubMed
  • オリジナルコホート（第26回目検診1999～2001年，276人）＋Offspringコホート（第7回目検診1998～2001年，2253人）＋少数民族（Omni：オムニ）コホート（第2回目検診1999～2001年，316人）で大動脈スティフネス異常とその関連因子を検討：トノメトリー法による4か所（頸動脈，上腕，橈骨，大腿）の波形記録から，頸動脈-大腿動脈脈波伝播速度（PWV）およびcentral forward wave amplitude（前方駆動圧波高：大動脈径依存度がより高い）を求め，大動脈スティフネスの指標とした（対照グループ*における男女別の90パーセンタイル値を算出し，これを超える増大をスティフネス異常と定義）。
    対象者背景
    男性（1255人）：平均年齢62歳，PWV 11m/秒，前進波振幅41mmHg, BMI 28kg/m2，平均動脈圧 95mmHg，脈圧51mmHg，心拍数62/分，TC/HDL-C比4.5，トリグリセライド（TG）143mg/dL，空腹時血糖値 109mg/dL。
    糖尿病16%，心血管疾患19%，高血圧51%，メタボリックシンドローム（MetS）39%，脂質低下薬使用24%，非白人11%。
    女性（1590人）：63歳，PWV 10.4m/秒，前方駆動圧波高43mmHg，BMI 26.7kg/m2，動脈圧89mmHg，脈圧54mmHg，心拍数64/分，TC/HDL-C比3.6，TG 130mg/dL，空腹時血糖値101mg/dL。
    糖尿病9%，心血管疾患12%，高血圧46%，MetS 34%，脂質低下薬使用17%，ホルモン補充療法28%，非白人11%。
    * 対照グループ（心血管疾患低リスク）
    高血圧，糖尿病，脂質異常症の治療中，心血管疾患，喫煙，肥満のいずれかに該当する者を除外。4か所の波形データが得られた833人（男性309人，女性524人）。

    ・対照グループにおいて，加齢とともにスティフネスの増大が認められた。
    ・スティフネス異常の発生はPWV（50歳未満：男女とも約1%→70歳以上：男性64%，女性74%），前方駆動圧波高異常（男女とも約6%→男女とも50%以上）ともに加齢に伴い急速に増加した。
    ・PWV異常（年齢別基準を適用。カットポイントは男性12.2m/秒，女性10.7m/秒）の有意な関連因子は，男性で平均動脈圧（p＜0.001），心拍数（p＜0.001），糖尿病（p＜0.001）, TG（p＝0.013），脂質低下薬（p＝0.015），女性で平均動脈圧（p＜0.001），心拍数（p＜0.001），血糖値（p＝0.008），BMI（p＝0.022），高血圧（p＜0.001），TC/HDL-C比（p＝0.001）。
    ・前進波振幅異常（年齢別基準を適用。カットポイントは男性48.2mmHg，女性49.7mmHg）の有意な関連因子は，男女ともに平均動脈圧（ともにp＜0.001），BMI（男性p＝0.049，女性p＜0.001），さらに男性では心拍数（p＜0.001），糖尿病（p＜0.001）。
    スティフネス異常の関連因子は全体の基準を適用した場合もほぼ同様であった（Mitchell GF et al: Cross-sectional correlates of increased aortic stiffness in the community: the Framingham Heart Study. Circulation. 2007; 115: 2628-36.）。 PubMed
  • 両親が(1)Framingham Heart Studyオリジナルコホートである，(2)2005年1月以前に85歳以上または死亡した参加者1697人（ベースライン時平均年齢40歳，女性51%）で検討。どちらかの親85歳以上まで存命していたものは804人（47%），両親とも存命していたものは188人（11%）。第3回目検診（1983～'87年）時に危険因子の進展を評価：両親が85歳以上まで存命した参加者はベースライン時の危険因子が有意に良好であった（血圧，高血圧，総コレステロール/HDL-C比，フラミンガムリスクスコア［FRS］）が，BMIとは明確な関連はみられなかった。男性で喫煙が有意に関連した。両親とも長寿な場合は血圧のリスクが低く，FRSの進展が遅かった（Terry DF et al: Characteristics of Framingham offspring participants with long-lived parents. Arch Intern Med. 2007; 167: 438-44.）。 PubMed
  • 観察開始時に正常血圧であった1456人で，危険因子調整後のC反応性蛋白（CRP），フィブリノーゲン，プラスミノーゲンアクチベーター阻害因子1（PAI-1），アルドステロン，レニン，Bタイプナトリウム利尿ペプチド（BNP），N端末プロ心房ナトリウム利尿ペプチド（NT-proANP），ホモシステイン，尿アルブミン/クレアチニン比（UACR）は有意に高血圧発症（追跡期間3年で232例）と相関（p＝0.002）。変数減少法（backward elimination）によると，高血圧発症と有意に相関したのは，CRP（オッズ比1.26；95%信頼区間1.05～1.51），PAI-1（1.28；1.05～1.57）, UACR（1.21；1.02～1.43）。保有上昇バイオマーカーがない場合の高血圧発症は4.5/100人･年，1つの場合6.4/100人･年，2つ以上の場合9.9/100人･年（Wang TJ et al: Multiple biomarkers and the risk of incident hypertension. Hypertension. 2007; 49: 432-8.）。 PubMed
  • 心エコーで確認される左室筋重量は随時および時間平均収縮期血圧を凌駕して認知機能と相関するが，この関連は心血管危険因子および心血管疾患で調整後は弱くなり有意ではなくなる（Elias MF et al: Left ventricular mass, blood pressure, and lowered cognitive performance in the Framingham offspring. Hypertension. 2007; 49: 439-45.）。 PubMed
  • 脈圧（PP）と新規心房細動（AF）の関連を第2回目の検診（1979～'83年・3863人）＋Framingham Heart Study 第16回目の検診（1979～'82年・2351人）で検討：開始時に心房細動（AF）非発症の5331人（年齢中央値57歳，女性55%）。平均脈圧（PP；収縮期血圧［SBP］－拡張期血圧［DBP］）は男性51mmHg, 女性53mmHg。新規AF発症は男性363例，女性335例，発症までの中央値は12年。AF発症前に心筋梗塞を発症したのは男性62例，女性33例，心不全は各46例，41例。死亡は1956例（女性994例），うちAF非発症は1523例（778例）。PPで新規AFをみると，PP≦40mmHg例で5.6%，＞61mmHgで23.3%。多変量調整後，PPは新規AF発症のリスク上昇と関連（20mmHg上昇するごとのハザード比（HR）1.26：95%信頼区間1.12～1.43，p＜0.001）。一方，動脈圧とAFのリスクに相関はみられなかった（10mmHg上昇するごとのHRは0.96，p＝0.39）。SBPはAFと関連（20mmHg上昇ごとのHR 1.14，p＝0.006）が，DBPは逆相関（10mmHg上昇ごとのHR 0.87，p＝0.01）した（Mitchell GF et al: Pulse pressure and risk of new-onset atrial fibrillation. JAMA. 2007; 297: 709-15.）。 PubMed
  • Framingham Heart Studyと合わせて検討：非脳卒中の55歳以上の男女9152例における50年以上にわたる（174917人･年の追跡）脳卒中の傾向。脳卒中発症は1030例で男性450例（44%），アテローム血栓性脳梗塞629例（61%）。年齢調整後の1000人･年当たりの脳卒中初発は1950～1977年7.6（女性6.2），1978～1989年6.2（5.8），1990～2004年5.3（5.1）と男性（p＝0.02），女性（p＝0.01）とも低下傾向がみられた。65歳の生涯リスクは男性が1950～1977年の19.5%から1990～2004年14.5%へ（p＝0.11），女性が18.0%から16.1%へ（p＝0.61）低下したが，脳卒中発症の低下度に比べると小さい。年齢調整後の脳卒中重症度は年代による違いはないものの，30日死亡率が女性では変化はなかった（21%→20%，p＝0.32）が，男性で有意に低下した（23%→14%，p＝0.01）（Carandang R et al: Trends in incidence, lifetime risk, severity, and 30-day mortality of stroke over the past 50 years. JAMA. 2006; 296: 2939-46.）。 PubMed
  • 1995～1998年の第6回目の検査時に3209人において10のバイオマーカー（高感度CRP，Bタイプナトリウム利尿ペプチド，N-terminal pro-心房ナトリウム利尿ペプチド，血漿アルドステロン，血漿レニン，フィブリノーゲン，プラスミノーゲンアクチベーター阻害因子1，D-ダイマー，ホモシステイン，尿アルブミン/クレアチニン比）を検討。追跡期間7.4年（中央値）で死亡207例，主要な心血管イベント初発が169例。死亡を最も強く予測するマーカーはBタイプナトリウム利尿ペプチド，CRP，尿アルブミン/クレアチニン比，ホモシステイン，レニンで，心血管イベントはBタイプナトリウム利尿ペプチド，尿アルブミン/クレアチニン比であった。マーカーを複数有しているもののリスクは高くなるが，確立している危険因子に加えてもリスク同定能はさほど上昇しない（Wang TJ et al: Multiple biomarkers for the prediction of first major cardiovascular events and death. N Engl J Med. 2006; 355: 2631-9.）。 PubMed
  • 第6回目の検査（1995～'98年）に参加し，心エコー検査を受け，ベースライン時に心不全ではなかった1497例（平均年齢57歳，女性819例）での検討：両親とも心不全ではない1039例と比べ，両親のうちどちらかが心不全のもの（458例）は左室重量が増加（17.0% vs 26.9%），左室内径が拡大（18.6% vs 23.4%），左室収縮不全が増加した（3.1% vs 5.7%）。多変量補正後のオッズ比はそれぞれ1.35，1.29，2.37。
    さらに両親の心不全が子供の心不全発症リスクを増加させるか前向きに検討（2214例；平均年齢44歳，女性1150例）：平均追跡期間20年で心不全発症は90例。年齢，性で補正後の心不全の10年発症率は，両親のいずれかが心不全である場合は2.72%，ない場合は1.62%。多変量解析後もこのリスクは増加した（HR 1.70）
    ★結論★両親の心不全は子供の左室機能収縮不全の増加と横断的に関連し，心不全のリスク上昇と縦断的に関連する（Lee DS et al: Association of parental heart failure with risk of heart failure in offspring. N Engl J Med. 2006; 355: 138-47.）。 PubMed
  • 1970年代，'80年代，'90年代の2型糖尿病発症傾向：研究開始時2型糖尿病ではなかった4691例（男性3104例，女性1587例，平均年齢47歳）。'70年代は1971～'75年の検査，'80年代は1979～83年の検査，'90年代は1987～'91年の検査対象をそれぞれ8年追跡した結果；'70年代の2型糖尿病発症は30例（男性17例［2.7%］，女性13例［2.0%］），'80年代は52例（28例［3.6%］，24例［3.0%］），'90年代は80例（48例［5.8%］，32例［3.7%］）で，年齢，性補正後の'70年代と比較したオッズ比（OR）は'80年代1.40（95%信頼区間0.89～2.22），'90年代2.05（1.33～3.14）でp for trend＝0.0006。女性のORは'80年代1.5，'90年代1.84（p for trend＝0.07），男性はそれぞれ1.33，2.21（p for trend＝0.003）。発症の増加のほとんどはBMI≧30kg/m2例であった（Fox CS et al: Trends in the incidence of type 2 diabetes mellitus from the 1970s to the 1990s; the Framingham Heart Study. Circulation. 2006; 113: 2914-8.）。 PubMed
  • n-6系の多価不飽和脂肪酸（n-6 PUFA）を多く摂取すると，アポリポ蛋白A5遺伝子（APOA5）-1131C carrierの空腹時トリグリセリド，レムナント様リポ蛋白，VLDLサイズが増加し，LDLサイズが減少する（Lai CQ et al: Dietary intake of n-6 fatty acids modulates effect of apolipoprotein A5 gene on plasma fasting triglycerides, remnant lipoprotein concentrations, and lipoprotein particle size: the Framingham Heart Study. Circulation. 2006; 13: 2062-70.）。 PubMed
  • 上腕の血流依存性血管拡張反応（fｌow-mediated dilation：FMD）はN-terminal心房性ナトリウム利尿ペプチド（N-terminal pro-atrial natriuretic peptide：N-ANP）およびレニンと正の関係（それぞれp＝0.001，p＝0.04），N-ANPと血流速度は負の相関を示した（p＝0.01）（Kathiresan S et al: Cross-sectional relations of multiple biomarkers from distinct biological pathways to brachial artery endothelial function. Circulation. 2006; 113: 938-45.）。 PubMed
  • 非糖尿病患者における脳卒中の危険因子として，メタボリックシンドローム（MetS）は糖尿病よりも強く独立した因子である。
    第4回検診（1988～1990年），50歳未満，脳卒中既往を除外した2097人（男性1059人，女性1038人）における追跡期間14年の検討：MetSは男性30.3%（MetSのみは24%），女性24.7%（20%），糖尿病のみは男性7%，女性3%，MetS＋糖尿病は男性6%，女性5%。
    脳卒中初発は男性75例，女性55例で，4例以外は脳梗塞であった。MetS＋糖尿病の脳卒中発症の相対リスクは3.28，MetSのみは2.10，糖尿病のみは2.47。罹患率の高さによる人口寄与危険度はMetSのみが19%（女性では27%），糖尿病のみが7%（5%）とMetSの方が大きかった（Najarian RM et al: Metabolic syndrome compared with type 2 diabetes mellitus as a risk factor for stroke: the Framingham Offspring Study. Arch Intern Med. 2006; 166: 106-11.）。 PubMed
  • メタボリックシンドローム（MetS）ではsmall LDL-C particleの数が多く，その数はMetSynを構成する要素が多いほど増加する。しかしMetSyn例ではそうでない例に比べ心血管イベント率は高いが，small LDL-C particleの数は心血管イベント率とは相関しない。small LDL-C particleの数と最も相関が顕著なのはトリグリセリドとHDL-Cである（Kathiresan S et al: Increased small low-density lipoprotein particle number: a prominent feature of the metabolic syndrome in the Framingham heart study. Circulation. 2006; 113: 20-9. ）。 PubMed
  • 中年（平均55歳）の非高血圧，非糖尿病例において，尿アルブミン排泄低値は心血管疾患の予測因子である（Arnlov J et al: Low-grade albuminuria and incidence of cardiovascular disease events in nonhypertensive and nondiabetic individuals: the Framingham Heart study. Circulation. 2005; 112: 969-75.） PubMed
  • 第3世代コホート（third-generation cohort）とOffspring Studyからの612例で冠動脈カルシウムを解析。石灰化プラークのカルシウム濃度は年齢，性とは独立するが，個人により異なる（Moselewski F et al: Calcium concentration of individual coronary calcified plaques as measured by multidetector row computed tomography. Circulation. 2005; 111: 3236-41.）。 PubMed
  • 非糖尿病・高血圧例において，尿中アルブミンの排泄量は血圧（がより高くなる）進展の予測因子である。尿中アルブミン-クレアチニン比は，現行微量アルブミン尿最低基準値よりも低値ながら高血圧進展の有意な予測因子である（Wang TJ et al:Low-grade albuminuria and the risks of hypertension and blood pressure progression. Circulation. 2005; 111: 1370-6.） PubMed
  • オリジナルコホート（1979～'84年の第16回目の検査2351例，17回目の検査2180例）＋Offspringコホート（1979～’83年の第2回検査3867例）で心不全，MI既往のない例でのQRS時間と左室肥大の関連を検討：QRS時間の延長は左室重量および拡張終末期径と正の関係，左室径短縮率とは負の相関にある（Dhingra R et al: Cross-sectional relations of electrocardiographic QRS duration to left ventricular dimensions: the Framingham heart study. J Am Coll Cardiol. 2005; 45: 685-9. PubMed
  • 血流依存性血管拡張（flow-mediated dilation: FMD）と炎症マーカー（CRP，インターロイキン-6，可溶性細胞間接着分子-1）は，冠動脈リスク因子で調整後は有意な逆相関はみられなかった（Vita JA et al: Brachial artery vasodilator function and systemic inflammation in the Framingham offspring study. Circulation. 2004; 110: 3604-9.）。 PubMed
  • Framingham Heart Study（オリジナルコホート）と併せて検討：1950～'95年の早期（1950～'66年）の糖尿病例の心血管イベントは286.4例/10,000人・年→後期（1977～'95年）は146.9例/10,000人・年で49.3%減少，非糖尿病例では84.6例/10,000人・年→54.3例/10,000人・年で35.4%の減少（Fox CS et al: Trends in cardiovascular complications of diabetes. JAMA. 2004; 292: 2495-9.）。 PubMed
  • Framingham Heart Studyと合わせて検討：無症候性の男性において，年齢， CHD Framinghamリスクスコアで調整後のST低下，目標心拍数非到達はCHDリスクがより高く，運動耐容能良好例はリスクが低い（Balady GJ et al: Usefulness of exercise testing in the prediction of coronary disease risk among asymptomatic persons as a function of the Framingham risk score. Circulation. 2004; 110: 1920-5.）。 PubMed
  • オリジナルコホートと合わせて1950～'99年の心臓突然死（SCD）およびそれ以外の冠動脈（nonsudden CHD）死の経時的傾向：50年間でSCDのリスクは49%，nonsudden CHD死は64%低下し，この傾向は性差，CHD既往，喫煙に関係なくみられた：Circulation. 2004; 110: 522-7. PubMed
  • C-reactive protein（CRP）の上昇はインスリン抵抗性およびNCEP IIIのメタボリックシンドローム（MetS）の診断基準に合致する因子を有することと相関，特に女性で相関した。CRPとMetSは心血管疾患新規発症の独立した予測因子である（Rutter MK et al: C-reactive protein, the metabolic syndrome, and prediction of cardiovascular events in the Framingham Offspring study. Circulation. 2004; 110: 380-5.）。 PubMed
  • 非高血圧例において，アルドステロン濃度の4分位群の1分位増加するごとに血圧上昇のリスクが16%(p＝0.002），高血圧のリスクが17%増加した（p＝0.03）。最高4分位例は最低4分位例よりも血圧上昇はリスクは1.6倍［95%信頼区間（CI）1.19-2.14］，高血圧リスクは1.61倍（95%CI 1.05-2.46）であった。アルドステロン濃度と血圧の転帰との関係は，尿中ナトリウム排泄量，左室壁厚あるいは左室径で補正しても有意ではなかった（Vasan RS et al: Serum aldosterone and the incidence of hypertension in nonhypertensive persons. N Engl J Med. 2004; 351: 33-41.）。 PubMed
  • 2243例中681例（30%）が両親のいずれかが心房細動（AF）の既往で，
    1983～2002年に70例がAFを発症（4.5例/1000人・年，女性23例，発症平均年齢62歳）。両親にAFの既往がない場合（3.0例/1000人・年）に比べ，offspringのAFのリスクは有意ではないが1%以上増加［多変量解析によるオッズ比（OR）1.85，95%信頼区間1.12～3.06，p＝0.02］。両親，offspringのいずれも＜75歳に限定した場合と（OR 3.23，1.87～5.58，p＜0.001），心筋梗塞，心不全あるいは末梢血管疾患の既往がない場合（OR 3.17，1.71～5.86，p＜0.001）に有意差が認められた（Fox CS et al: Parental atrial fibrillation as a risk factor for atrial fibrillation in offspring. JAMA. 2004; 291: 2851-5.）。 PubMed
  • 無症候例において，運動負荷試験中の心室性期外収縮（VPBs）は冠動脈心疾患のハードエンドポイントとは関連しないが，全死亡リスクの上昇と関連する（Morshedi-Meibodi A et al: Clinical correlates and prognostic significance of exercise-induced ventricular premature beats in the community; the Framingham Heart Study. Circulation. 2004; 109: 2417-22.）。 PubMed
  • オリジナルコホートと合わせて検討：両親の早期（父親＜55歳，母親＜65歳で発症）心血管疾患は平均年齢44歳の男女においてイベントの独立した予測因子である（Lloyd-Jones DM et al: Parental cardiovascular disease as a risk factor for cardiovascular disease in middle-aged adults; a prospective study of parents and offspring. JAMA. 2004; 291: 2204-11.）。 PubMed
  • 男性では怒りや憎しみ（anger and hostility）は心房細動の発症と関連する（Eaker ED et al: Anger and hostility predict the development of atrial fibrillation in men in the Framingham Offspring study. Circulation. 2004; 109: 1267-71.）。 PubMed
  • Framingham Heart Studyと合わせ3回の検査時（1954～'58年，'68'～72年，'81～'84年）に糖尿病であった588例（平均年齢58歳，男性56%）での検討：86例で冠動脈イベント（CHD）発症，うち36例は死亡。年齢，性，CHDで補正後，糖尿病の罹病期間が10年長くなるごとにCHDリスクは1.38倍，CHD死のリスクは1.86倍に上昇した（Fox CS et al: The significant effect of diabetes duration on coronary heart disease mortality; the Framingham heart study. Diabetes Care. 2004; 27: 704-8.）。 PubMed
  • 血管の拡張能力を表す上腕血流依存性血管拡張（flow-mediated dilation: FMD）と年齢，収縮期血圧，BMI，喫煙は逆の相関，測定前の運動，心拍数は正の相関（Benjamin EJ et al: Clinical correlates and heritability of flow-mediated dilation in the community; the Framingham heart study. Circulation. 2004; 109: 613-9.）。 PubMed
  • 炭水化物摂取（摂取エネルギー：男女≧600kcal/日あるいは男性＜4200kcal/日，女性＜4000kcal/日），インスリン抵抗性とメタボリックシンドローム（NCEP ATP IIIの定義による）罹患率との関連を第5回目の検診（1991～'95年）2834例（脂質低下薬投与例および糖尿病既往は除く）で検討：大半が穀物の繊維によるものであるが全粒の摂取はインスリン抵抗性およびメタボリックシンドローム罹病率と逆相関し，血糖上昇指数（食物の血糖上昇能）と正相関する（McKeown NM et al: Carbohydrate nutrition, insulin resistance, and the prevalence of the metabolic syndrome in the Framingham Offspring cohort. Diabetes Care. 2004; 27: 538-46.）。 PubMed
  • 心血管疾患の危険因子は腎臓病新規発症と関連する。
    ベースライン時（1978～'82年），1998～2001年検診参加者でベースライン時に腎臓病ではなかった2585人（男性1223人，女性1362人）における平均追跡期間18.5年の検討：腎疾患発症は244例（9.4%）。多変量解析の結果，腎疾患発症の10歳加齢ごとのオッズ比は2.36，GFR（＜90mL/分/1.73m2）は3.01；90～119mL/分/1.73m2は1.84，BMI：1.23，糖尿病：2.60，喫煙：1.42。加えて単変量解析で高血圧：1.57，総コレステロール：1.03，HDL-C：0.82。
    正常GFR例（≧120mL/分/1.73m2）に比べGFR軽度低下例（＜90mL/分/1.73m2）の腎疾患発症のオッズ比は2.95と3倍高かった（Fox CS et al: Predictors of new-onset kidney disease in a community-based population. JAMA. 2004; 291: 844-50.）。 PubMed
  • 第6回検査（1995～'98年）の3532例中心不全を発症していない3346例：平均追跡期間5.2年で死亡119例，心血管イベント初発79例；無症候例においてナトリウム利尿ペプチドは，危険因子で補正後も死亡，初回心血管イベント，心不全，心房細動，脳卒中あるいは一過性脳虚血発作の予測因子である。ナトリウム利尿ペプチド値が現行の心不全診断値よりも低い例でも，リスクの上昇は明らかであった（Wang TJ et al: Plasma natriuretic peptide levels and the risk of cardiovascular events and death. N Engl J Med. 2004; 350: 655-63.）。 PubMed
  • エストロゲン受容体α（ESR1 c. 454-397T＞C）の遺伝多型と心疾患リスクを血縁関係のない1739例で検討：遺伝子型CC保有者は，CT，TT保有者と比較して重大なアテローム性心血管疾患のオッズ比が2.0，急性心筋梗塞は3.0（それぞれp＝0.004，p＜0.001）。男性のみで解析しても有意性は維持された（Shearman AM et al: Association between estrogen receptor alpha gene variation and cardiovascular disease. JAMA. 2003; 290: 2263-70.）。 PubMed
  • 頸動脈内膜-中膜厚は親のpremature（60歳前に発症）CHDと関連（Wang TJ et al: Carotid intima-media thickness is associated with premature parental coronary heart disease; the Framingham heart study. Circulation. 2003; 108: 572-6.）。 PubMed
  • San Antonio Heart Studyと併せて検討。うちFramingham Offspring studyの結果のみ紹介。
    メタボリックシンドロームの罹患状況［第5回目の検診（1991～'95年）の3224例・平均年齢54歳，女性53%］：メタボリックシンドロームの定義はNCEP ATP III（次のうち3つ以上を有するもの：胴囲＞102cm（男性），＞88cm（女性）；低HDL-C（男性＜40mg/dL，女性＜50mg/dL；高トリグリセリド血症（≧150mg/dL；血圧≧130/85mmHg；空腹時血糖≧110mg/dL］，またはWHOの定義［空腹時血糖異常および/あるいは耐糖能異常および/あるいはインスリン抵抗性および次の2つ以上を有するもの；ウエスト・ヒップ比（男性＞0.90，女性＞0.85）あるいはBMI≧30kg/m2；トリグリセリド（≧150.5mg/dL）あるいはHDL-C（男性＜34.7mg/dL，女性＜38.6mg/dL）；血圧≧140/90mmHgあるいは治療例；微量アルブミン尿］：年齢，性で補正後のメタボリックシンドローム罹患率はATP III，WHOいずれも24%。ATP IIIの定義でメタボリックシンドロームだったものの66.5%がWHO定義でもそうであった。ATP IIIではそうでない例の11%がWHOではそうであった。いずれの定義でもメタボリックシンドローム群はそうでない群に比べインスリン抵抗性が多く，10年CHDリスクが高くなる（Meigs JB et al: Prevalence and characteristics of the metabolic syndrome in the San Antonio heart and Framingham offspring studies. Diabetes. 2003; 52: 2160-7.）。 PubMed
  • オリジナルコホート＋Offspringコホートの心房細動新規発症868例における脳卒中あるいは死亡を予測するリスクスコア（追跡期間4年）：warfarin非投与例で脳卒中の発症は83例，脳卒中あるいは死亡は382例。脳卒中のリスクスコアを次のリスク予測因子（高齢，男性，高収縮期血圧，脳卒中あるいは一過性脳虚血発作の既往，糖尿病）を含め導き出した。5年間の脳卒中発症率≦7.5%（年間≦1.5%）はコホートの14.3%，≦10%（年間≦2%）が30.6%。これら低リスク例の脳卒中率は各1.1/100人-年，1.5/100人-年（Wang TJ et al: A risk score for predicting stroke or death in individuals with new-onset atrial fibrillation in the community; the Framingham heart study. JAMA. 2003; 290: 1049-56.）。 PubMed
  • 低アルブミン値は男女で冠動脈疾患のリスクの上昇，女性で全死亡のリスクの上昇と関係していると思われる（Djousse L et al: Serum albumin and risk of myocardial infarction and all-cause mortality in the Framingham offspring study. Circulation. 2002; 106: 2919-24.）。 PubMed
  • 1991～'95年に検査した3,370例（平均年齢54歳，女性54%）：空腹時高血糖（FHG）のみで定義され糖尿病と診断されていなかったものが109例（3.2%）。非FHG（3261例）のうち負荷後2時間血糖（2hPG）≧200mg/dLのみの定義による糖尿病は55例（1.7%）。全体でFHGあるいは負荷後高血糖定義による糖尿病は164例（4.9%）で，うち55例（33.5%）が負荷後高血糖定義のみによる糖尿病であった。12,242人・年追跡期間中の心血管疾患（CVD）は118例。負荷後高血糖はCVDの独立した危険因子であるが，2hPGの予測価値は一般的なCVDの危険因子と変わらない（Meigs JB et al: Fasting and postchallenge glycemia and cardiovascular disease risk; the Framingham Offspring study. Diabetes Care. 2002; 25: 1845-50.）。 PubMed
  • 非高血圧例では，心血管磁気共鳴画像で測定した左室容積，左室筋重量およびlinear dimensions（壁厚，左室内腔長）は性，身体サイズにより有意に異なる（Salton CJ et al: Gender differences and normal left ventricular anatomy in an adult population free of hypertension; a cardiovascular magnetic resonance study of the Framingham heart study offspring cohort. J Am Coll Cardiol. 2002; 39: 1055-60.）。 PubMed
  • 少量（1～2杯/週）から中等量（3～6杯/週）のアルコール摂取は凝固因子の低値と関係があるものの，より多くの飲酒は線溶解能低下に関連する可能性がある（Mukamal KJ et al: Alcohol consumption and hemostatic factors; analysis of the Framingham offspring cohort. Circulation. 2001; 104: 1367-73.）。 PubMed
  • 高フィブリノーゲン値は血小板凝集性の上昇と関係しているが，PlA遺伝子型特有のものである（Feng D et al: Platelet glycoprotein IIIa PlA polymorphism, fibrinogen, and platelet aggregability; the Framingham heart study. Circulation. 2001; 104: 140-4.） PubMed
  • 男性では総血漿ビリルビン高値は心筋梗塞，冠動脈疾患および心血管イベントのリスク低下と関係していたが，女性では明確ではない（Djousse L et al: Total serum bilirubin and risk of cardiovascular disease in the Framingham offspring study. Am J Cardiol. 2001; 87: 1196-200.）。 PubMed
  • 心房細動と止血因子の関係（Feng D et al: Hemostatic state and atrial fibrillation; the Framingham offspring study. Am J Cardiol. 2001; 87: 168-71.）。 PubMed
  • フィブリノーゲンは従来の心血管リスク因子と関連していた。また同値は心血管疾患を有している症例の方が有していない症例よりも高かった（Stec JJ et al: Association of fibrinogen with cardiovascular risk factors and cardiovascular disease in the Framingham offspring population. Circulation. 2000; 102: 1634-8.） PubMed
  • 血圧と線溶解能の関連： プラスミノーゲン活性化因子インヒビターおよび組織プラスミノーゲン活性化因子は血圧の有意に相関し，血漿粘度は女性のみで血圧と有意に相関（Poli KA et al: Association of blood pressure with fibrinolytic potential in the Framingham offspring population. Circulation. 2000; 101: 264-9.） PubMed
  • 軽度の腎機能障害（クレアチニン：男性1.5～3.0mg/dL，女性1.4～3.0mg/dL）症例は多くみられ，心血管疾患（CVD）の高罹患率と相関する。
    オリジナルコホート（15回目：1977～'79年検診・2632人）＋Offspringコホート（1979～'83年検診・3853人）。平均追跡期間：男性11年，女性11.6年：ベースライン時の軽度腎症は男性246人（8.7%），女性270人（8.0%）で，CVD例は19%。正常腎機能例に比べ古典的CVD危険因子の保有率が高い。
    CVDの発症は1000例（男性544例，女性456例），死亡は1406例（709例，697例），人腎臓病による死亡は7例。女性においては正常腎機能例に比べ軽度腎機能不全例のCVD，死亡リスクは上昇はしたが有意差はなく，男性では年齢調整後の全死亡率が有意に上昇した（Culleton BF et al: Cardiovascular disease and mortality in a community-based cohort with mild renal insufficiency. Kidney Int. 1999; 56: 2214-9.）。 PubMed

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更新年月2010.05