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下記参照
Framingham Heart Studyホームページ
http://www.nhlbi.nih.gov/about/framingham/index.html
Framingham研究レビュー
築山久一郎，大塚啓子．薬理と治療. 2001; 29: 493-510.
http://www.lifescience.co.jp/yk/jpt_online/framingham/framingham.htm
[主な結果]- 親が65歳未満で脳卒中を発症した子どもの脳卒中リスクはおよそ3倍に増大。
両親，あるいは片親がオリジナルコホート参加者で，第1・3・5・7回目の検査に参加した脳卒中既往のない3,433人（平均年齢48歳，女性53%）を，検査から8年観察した（77,534人・年）結果：脳卒中発症は128例（脳梗塞106例，アテローム血栓性脳梗塞［ABI］81例），親が65歳までに脳卒中を発症したものは106例（脳梗塞74例，ABI 55例），一過性脳虚血発作（TIA）発症は22例：母親の発症（50例：脳梗塞35例；ABI 30例，TIA 2例），父親の発症（56例：39例；25例，20例）。
多変量解析（年齢，性，血縁関係で調整後）によると，親の脳卒中発症は全脳卒中，特に脳梗塞はその子どもが同じ病型の脳卒中を発症するリスクが増大した（全脳卒中のハザード比2.79；95%信頼区間1.68～4.66, p＜0.001，脳梗塞3.15；1.69～5.88, p＜0.001）。これは，母親，父親いずれの発症の場合も同様であった（Seshadri S et al: Parental occurrence of stroke and risk of stroke in their children: the Framingham study. Circulation. 2010; 121: 1304-12.）。 PubMed
- 大動脈スティフネスは心血管イベント初発のリスクと関連
オリジナルコホート（1999～2001年の26回目の検査に参加した310人）＋Offspringコホート（1998～2001年の7回目の検査に参加した3,539人）から，トノメトリー法実施（1999年2月より）前の参加者，データ不備例などを除外した2,232人（平均年齢63歳，女性58%）の追跡期間中央値7.8年の結果：主要心血管イベント（心筋梗塞，不安定狭心症，心不全，脳卒中）発症例は151例（6.8%）。年齢，性，収縮期血圧，降圧薬使用，総コレステロール，HDL-C，喫煙，糖尿病で調整後，大動脈の脈波伝播速度（PWV）高値は心血管イベント初発のリスクが増大（ハザード比1.48；95%信頼区間1.16～1.91 per SD, p＝0.002）。
PWVを従来の危険因子モデルに追加した場合のintegrated discrimination improvementは0.7%（0.05%～1.3%, p＜0.05）。しかし，脈波増大係数（augmentation index），中心脈圧，脈圧増幅と心血管疾患との関連はみられなかった（Mitchell GF, et al. Arterial stiffness and cardiovascular events: the Framingham heart study. Circulation. 2010; 121: 505-11.）。 PubMed
- non-HDL-C高値，HDL-C低値は心筋梗塞とは独立して心不全リスクと関連
オリジナルコホート，Offspringコホートから脂質値データがあり心疾患既往のなかった6,860例（平均年齢44歳，女性54%）・平均追跡期間26年で心不全発症680例（女性49%）での検討結果：（調整前）non-HDL-C低値（＜160mg/dL）例の心不全発症率7.9% vs 高値（≧190mg/dL）例13.8%，HDL-C高値（男性；≧55 mg/dL，女性；≧65mg/dL）例6.1% vs 低値（＜40mg/dL, ＜50mg/dL）例12.8%。多変量解析によると，ベースライン時の値が1標準偏差増加するごとのハザード比（HR）はnon-HDL-C：1.19（95%信頼区間1.11～1.27），HDL-C：0.82（0.75～0.90）；p＜0.001。8年ごとの脂質値更新モデルでみたHRはnon-HDL-C：1.23（1.16～1.31）, HDL-C：0.77（0.70～0.85）；p＜0.001。心筋梗塞で調整後も心不全リスクとの関連は有意であった。
non-HDL-C高値例の心不全発症率は29%，HDL-C低値例は40%と心不全リスクが増大し，好ましい脂質値例と比べた人口寄与リスクは，non-HDL-C高値7.5%，HDL-C低値15%，脂質異常症（non-HDL-C高値あるいはHDL-C低値）は22.5%：Circulation. 2009; 120: 2345-51. PubMed
- 糖尿病患者と非糖尿病患者の危険因子の経時的変化の違い
オリジナルコホート＋Offspringコホート＋第3世代コホート（1970～2005年）を1970年代，’80年代，’90年代，2000年代，年齢（50歳台，60歳台）でみた結果：50歳台；4195人（糖尿病205例，非糖尿病3990例），60歳台；3495人（317例，3178例）。
10年ごとの危険因子の変化（50歳台）：［BMI］’70年代の糖尿病患者の平均値は28.3→2000年代35.7kg/m2，非糖尿病例は’70年代26.4→27.4kg/m2。
糖尿病例ではBMIが2.52kg/m2/10年，非糖尿病例では0.39kg/m2/10年増加：p value for the diabetes-by-calendar year interaction [p for interaction] ＜0.001。
［LDL-C］糖尿病例：－15.5mg/dL/10年，非糖尿病例：－7.43mg/dL/10年（p for interaction＝0.002）。
［収縮期血圧（SBP）］糖尿病例：－3.50mmHg/10年，非糖尿病例：－3.35mmHg（p for interaction＝0.97）。
非糖尿病患者と比較した糖尿病患者の危険因子の傾向は60歳台でも同様であった。
［50歳台の危険因子の罹病・治療率］高血圧：非糖尿病例では減少してきたが，糖尿病例では変化はない。しかし，非糖尿病の高血圧治療率は21.2%→53.1%，糖尿病例は25.9→63.0%と上昇した。同様にコントロールされている高血圧は非糖尿病例で7.8%→36.0%へ増加（ptrend＜0.001）。糖尿病例でも同様の傾向がみられたが有意ではなかった（p＝0.06）。
LDL-C：非糖尿病例で高LDL-C例は減少，糖尿病例では変化なし。2000年代のLDL-Cのコントロール率は糖尿病・非糖尿病例で上昇してきたものの約20%でしかない。
肥満：糖尿病例で36.4%→61.8%，非糖尿病例で16.7%→23.5%で著明に増加。
喫煙：糖尿病例で58.1%→17.1%，非糖尿病例で43.8%→19.2%と低下した。
60歳台でも同様の結果であった：高血圧の罹病率は糖尿病例で変化はなく，非糖尿病例で減少し，高血圧の治療・コントロールは糖尿病・非糖尿病例で増加，高LDL-Cは糖尿病例で変化はなく，非糖尿病例で減少，LDL-Cのコントロールは糖尿病・非糖尿病例で改善（増加）した。喫煙率は低下，肥満は増加した。
★結論★非糖尿病例と比べ糖尿病例はBMIがより高くなり，LDL-Cが改善（低下）したが，SBPの低下は同等。糖尿病患者の心血管疾患リスクの増大を抑制するには危険因子のコントロールがまだ不十分である（Preis SR et al: Trends in cardiovascular disease risk factors in individuals with and without diabetes mellitus in the Framingham Heart Study. Circulation. 2009; 120: 212-20.）。 PubMed
- 拡張性心不全と収縮性心不全とでは病因，発症時の臨床背景に違いがある。
1981～2004年に新規に発症した心不全は655例，うち解析可能例534例（年齢［中央値］78歳，144/76mmHg）での検討：左室駆出率の保持された（EF＞45%）拡張性心不全（HFPEF：314例［59%］・80%）と，EFの低下した（EF≦45%）収縮性心不全（HFREF：220例［41%］・78歳）。病因：冠動脈疾患（CHD）278例（52%），弁膜症42例（8%），高血圧140例（26%），その他/不明74例（14%）。
HFPEFの予測因子：収縮期血圧高値（HFPEFのオッズ比［vs HFREF］1.13/10mmHg；95%信頼区間1.04～1.22, p＝0.004），発症時の心房細動（4.23；2.38～7.52, p＜0.001），女性（2.29；1.35～3.90, p＝0.002）。
非予測因子：心筋梗塞既往（0.32；0.19～0.53, p＜0.001），ECG上の左脚ブロック（0.21；0.10～0.46, p＜0.001）。
長期予後は不良で生存の中央値は2.1年（5年死亡率は74%），性差，HFPEFとHFREF間にはみられなかった。CHDが病因のHFPEF例は死亡リスクが増大した（Lee DS et al: Relation of disease pathogenesis and risk factors to heart failure with preserved or reduced ejection fraction: insights from the framingham heart study of the national heart, lung, and blood institute. Circulation. 2009; 119: 3070-7.）。 PubMed
- 1950～2005年の全死亡，心血管死の傾向
死亡率，心血管死亡率は低下してきたが，糖尿病例の死亡・心血管死亡率は非糖尿病に比べて高い:Framingham Offspring Study（5124人）＋Framingham Heart Study（5209人）と合わせて検討。
早期（1950～’75年）死亡930例，後期（1976～2001年）死亡773例。
女性：非糖尿病例の後期全死亡 vs 前期死亡のハザード比（HR）は0.59（95%信頼区間0.50～0.70, p＜0.0001），糖尿病例は0.48（0.32～0.71, p＝0.002）。男性でも同様の結果であった（0.60［0.52～0.69, p＜0.0001］, 0.55［0.40～0.76, p＝0.0002］）。
男女で心血管死のリスクは糖尿病の有無を問わず低下。
非心血管死は女性・非糖尿病で低下，女性・糖尿病，男性
（糖尿病の有無を問わない）は変化はなかった。
糖尿病 vs 非糖尿病の全死亡のリスク上昇は前期（HR 2.44；p＜0.0001），後期（1.95；p＜0.0001），心血管死も同様：3.61；p＜0.0001, 2.61；p＜0.0001）（Preis SR et al: Trends in all-cause and cardiovascular disease mortality among women and men with and without diabetes mellitus in the Framingham Heart Study, 1950 to 2005. Circulation. 2009; 119: 1728-35.）。 PubMed
- 脳卒中に性差がみられる
Framingham Heart Study（5,119例；女性2829例）＋Framingham Offspring Study（4,957例；2565例）と合わせて検討：2005年までの56年間の追跡で脳卒中は1136例（女性638例）で，うち1117例（女性625例）が45～94歳で発症。
女性は初発年齢が有意に高齢（75.1歳 vs 71.1歳；p＜0.001）で，生涯リスクはどの年齢層でも高かった。また女性の方が発症率の高かった年齢層は85歳以上。病型，重症度，致死性に性差はみられなかったが，女性は発症前，急性期に障害を伴う頻度が有意に高かった：着替え（59% vs 37%），整容動作（grooming：57% vs 34%），移乗（transfer from bed to chair：59% vs 35%），さらに発症から3～6か月後の障害度も高く，独身が多く，介護施設入所率も男性の3.5倍であった（p＜0.01）（Petrea RE et al: Gender differences in stroke incidence and poststroke disability in the Framingham heart study. Stroke. 2009; 40: 1032-7.）。 PubMed
- 心房細動発症リスク例を同定－10年推定リスクスコア
1968～’87年の検診に参加した4,764人（45～95歳，女性55%）での検討：10年で心房細動（AF）を発症したのは457例（10%）。うち男性：32,544人・年追跡で253例・年齢調整後6.3/1000人・年，女性：41,717人・年追跡で204例・3.3/1000人・年。
AFに関連する因子（年齢，性，BMI，収縮期血圧［SBP］，降圧治療，PR間隔，臨床的に重要な心雑音，心不全）をリスクスコアに組み込んだ（C統計量0.78；95%信頼区間0.76～0.80）。
スコアの合計が≦0；10年のAF発症推定リスクは≦1%～5；6%～≧10；＞30%。各スコアは次の通り。
［年齢］45～49歳（女性－3；男性＋1），50～54歳（－2；＋2），55～59歳（0；＋3），60～64歳（＋1；＋4），65～69歳（＋3；＋5），70～74歳（＋4；＋6），75～79歳（＋6, ＋7），80～84歳（＋7；＋7），≧85歳（＋8, ＋8）, ［BMI］＜30kg/m2；0, ≧30kg/m2；1, ［SBP］＜160mmHg；0, ≧160mmHg；1，［降圧治療］なし；0，実施；1，［PR間隔］＜160ms；0, 160～199ms；1, ≧200ms；2，［心雑音発生時の年齢］45～54歳；5，55～64歳；4，65～74歳；2，75～84歳；＋1，≧85歳；0，［心不全発症時年齢］45～54歳；10，55～64歳；6，65～74歳；2，≧75～84歳；0。
・10年のAFリスクは年齢差が大きかった：リスクが＞15%は＜65歳では1%，≧65歳では27%。
・心エコーを追加した場合のC統計量は0.79（0.77～0.82）で，リスク分類の向上はならなかった（p＝0.18）（Schnabel RB et al: Development of a risk score for atrial fibrillation (Framingham Heart Study): a community-based cohort study. Lancet. 2009; 373: 739-45.）。 PubMed
- 心血管疾患をより予測する血圧は？－脈圧＋平均動脈圧 vs 収縮期血圧（SBP）＋拡張期血圧（DBP） vs 個々の血圧
Framingham Heart Study（4,760例）＋Framingham Offspring Study（4,897例）と合わせて検討。
1952～2001年，41,524人（person-observations）で心血管疾患（CVD）は1439例。脈圧（PP：大血管のスティフネスの指標；SBPマイナスDBP），平均動脈圧（MAP：末梢血管抵抗，心拍出量の指標；1/3 SBP＋3/2 DBP），SBP，DBPを合わせてロジスティック回帰分析すると，PP＋MAP，SBP＋DBPは個々の血圧よりもCVDを予測する。PP＋MAP，SBP＋DBPの予測能は同等。PPとMAP間，SBPとDBP間に有意な相互関連がみられた（Franklin SS, et al. Single versus combined blood pressure components and risk for cardiovascular disease: the Framingham Heart Study. Circulation. 2009; 119: 243-50.）。 PubMed
- 1970～’99年の30年間で心筋梗塞初発後の心不全発症は増加したが，死亡率は低下。
Framingham Offspring Studyと合わせて検討：1970～’90年の30年間の心筋梗塞（MI）初発例676人（45～85歳：平均年齢67歳，女性34%）。
MI発症から30日後の心不全発症率：1970～’79年10%→’80～’89年14.3%→’90～’99年23.1%（p for trend 0.003）。30日後の死亡率：12.2%→7.6%→4.1（p for trend ＜0.0001）。
5年後の心不全（30日後のものを含む）：19.6%→21.5%→33.9%（p for trend 0.02），死亡率：28.7%→18.7%→13.3%（p for trend ＜0.0001）。
‘70～’79年と比較した’90～’99年の心不全発症のリスク比は，30日後2.05（95%信頼区間1.25～3.36），5年後1.74（1.07～2.84），死亡率は0.21（0.09～0.47）, 0.31（0.18～0.54）（Velagaleti RS et al: Long-term trends in the incidence of heart failure after myocardial infarction. Circulation. 2008; 118: 2057-62.） PubMed
- 親が高血圧で正常血圧の子どもはCRP値が高い。
Framingham Offspring Studyと合わせて検討。
4種類の生化学マーカー（尿中アルブミン/クレアチニン比，CRP，アルドステロン/レニン比，プラスミノゲンアクチベーターインヒビター）を，Offspring Studyの非高血圧例：両親とも高血圧（322人），片親のみ高血圧（474人），両親とも非高血圧（233人）で比較したところ，CRPは両親とも非高血圧の場合（中央値1.4mg/L）に比べ，片親のみ高血圧（1.7mg/L），両親とも高血圧（1.8mg/L）は高かった。多変量解析後，親の高血圧は子どものCRP高値と関連していた（親が高血圧ごとに15%上昇，p＝0.004）。その他のマーカーに有意な関連はみられなかった（Lieb W et al: Association of parental hypertension with concentrations of select biomarkers in nonhypertensive offspring. Hypertension. 2008; 52: 381-6.）。 PubMed
- 禁煙にはネットワーク現象（network phenomena）が関連する。
Framingham Heart Study（オリジナルコホート），Offspring Study, OMNI study（少数民族コホート），第3世代コホートを合わせて，喫煙の人-人への広がり，関係のある人が共に禁煙する程度を探る。1971～2003年に評価した12,067人（平均年齢38歳，女性53%）の緊密に関連し合うネットワークで検討した。
ネットワーク内には明確な喫煙者と非喫煙者のクラスターが存在し，喫煙者のクラスターは3段階にわかれる（喫煙者と接点［contacts］がある→contacts’ contacts→contacts’ contacts’contacts）。全体では喫煙率は低下したものの，喫煙者のクラスターのサイズはどの時点でも同様であることから，
相互関連のあるものが一緒に禁煙することが示唆される。一方，喫煙者はネットワークの周辺部（periphery）に追いやられるようになってきている。
禁煙の影響度は，配偶者（67%低下）＞友人（36%）＞同僚（小規模企業で働くものの場合。34%）＞兄弟（25%）。友人間では教育レベルの高い人は低い人より影響が大きい。地理的距離は関連しない（Christakis NA and Fowler JH: The collective dynamics of smoking in a large social network. N Engl J Med. 2008; 358: 2249-58.） PubMed
- プライマリケア医が高リスク患者を見極めるための一般的なリスク評価ツール（general CVD アルゴリズム）を作成。
Framingham Offspring Studyと合わせて検討（オリジナルコホートは女性28%，男性22%）：12年間の追跡でCVD初発が1174例（女性456例）。8491人（30～74歳，平均年齢49歳）：女性4522人（オリジナルコホート28%），男性3969人（22%）。
性別の多変量（年齢，総コレステロール［TC］，HDL-C，収縮期血圧［SBP］，高血圧治療，喫煙，糖尿病）リスク関数（general CVDアルゴリズム）のCVD（冠動脈疾患，脳血管疾患，末梢動脈疾患，心不全）予測能を評価。
アルゴリズムに組み込んだ危険因子背景：平均年齢（女性49.1歳，男性48.5歳）, TC（215.1mg/dL, 212.5mg/dL）, HDL-C（57.6mg/dL, 44.9mg/dL）, SBP（125.8mmHg, 129.7mmHg），降圧治療（11.76%, 10.13%），喫煙（34.23%, 35.22%），糖尿病（3.76%, 6.50%）。
上記全危険因子とCVDとは有意に関連した（全p＜0.0001）。
性別の多変量CVDアルゴリズムはdiscrimination（C統計量は男性0.763，女性0.793），calibration（較正）がいずれも良好で，イベント別のリスク評価にも使用できる（D'Agostino RB et al: General cardiovascular risk profile for use in primary care: the Framingham heart study. Circulation. 2008; 117: 743-53. ）。 PubMed
- Framingham Heart Study＋Offspring Study：正常血圧・非糖尿病例の1，2，4年後の高血圧発症予測リスクスコア
20～69歳（平均42歳）・正常血圧・非糖尿病・心血管疾患の既往なし・クレアチニン＜2mg/dL 1717人（5814人-健診）のオリジナルコホート，Offspringコホート（第2回目［1979～’83年］～7回目［1998～2001年］の健診中，2回連続して健診を受けたもの；両親がオリジナルコホートに参加しているもの）：追跡期間3.8年（中央値）で高血圧発症は796例（女性52%）。
ベースライン時の血圧（対象数［人－健診］→高血圧発症率）：SBP（mmHg）＜110（1705→3%）, 110～119（1775→7%）, 120～129（1526→19%）, 130～139（808→40%）, DBP（mmHg）＜75（2842→6%）, 75～79（1354→13%）, 80～84（1117→22%）, 85～89（501→40%）。
多変量解析による高血圧発症の有意な予測因子は，年齢，性，血圧，BMI，両親が高血圧，喫煙。これらの危険因子に基づき高血圧発症アルゴリズムを作成。これによると，例えば，危険因子を有していない血圧120/80mmHgの女性の4年後の高血圧発症率は9%→危険因子（135/85mmHg，両親が高血圧，喫煙，肥満）を有すると64%に上昇（Parikh NI, et al. A risk score for predicting near-term incidence of hypertension: the Framingham Heart Study. Ann Intern Med. 2008; 148: 102-10.）。 PubMed
- KCNH2遺伝子の一般的変異はQT間隔の延長の持続と関連する（オリジナルコホート＋Offspringコホートの男女2123人）。
QT間隔の延長は心臓突然死のリスクであり，その原因の一つにHERGカリウムチャネルをコードするKCNH2遺伝子の突然変異があることが知られているが，KCNH2遺伝子上に存在する17の一塩基多型（SNP）とrs1805123（QT間隔延長との関連が明らかにされているミスセンスSNP）について遺伝子型を同定し，QT間隔延長と関連があるかを検証。
rs1805123におけるAA型＋AG型はGG型に比べ，年齢，性別，RRで調整後のQT間隔が平均3.9ms延長していた（p＝0.00006）。rs1805123についても同様にQT間隔延長との有意な相関がみられた（p＝0.01）（Newton-Cheh C et al: Common genetic variation in KCNH2 is associated with QT interval duration: the Framingham Heart study. Circulation. 2007; 116: 1128-36.）。 PubMed
- Third generation（第3世代）コホートプロトコール：主な目的は(1)心・肺・血管疾患の発症に関連する遺伝子および環境危険因子の同定，(2)一生を通しての無症候性(subclinical）・症候性(clinical manifestations)の心・肺・血管疾患の危険因子の決定因子の同定，(3)遺伝子型および表現型，DNAから，遺伝子・非遺伝子研究の資源を構築，提供する。
両親のうち少なくともどちらかの親がFramingham Offspring Studyの参加者である4095人（男性1912人，女性2183人：平均年齢40歳［19～72歳］）を登録。両親ともOffspringコホート；2944人，片方の親がOffspringコホート＋片方の親が新規にOffspringコホートとなった配偶者；296人，片方の親がOffspringコホート；850人，両親とも新規Offspringコホート；3人，片方の親が新規のOffspringコホート＋片方の親が第3世代コホート；2人。新Offspring 配偶者：Offspringコホートではないものの，2人以上の子供が第3世代コホートである；103人。
3世代のベースライン時背景比較（オリジナルコホート→Offspringコホート→第3世代コホート）
検診年：1948～'53年→1971～'75年→2002～'05年
男性，女性：2336人，2873人→2483人，2641人→1912人，2182人
平均年齢：44歳→男性37歳，女性36歳→40歳
喫煙：78%, 41%→45%, 44%→19%, 16%
血圧（mmHg）：男性136/86，女性135/84→126/82, 118/76→121/78, 113/73
降圧薬治療：0%, 0%→4%, 3%→10%, 7%
BMI（kg/m2）：25.8, 25.4→26.4, 24.0→27.9, 26.0
肥満（≧30kg/m2）：12%, 15%→15%, 10%→26%, 21%
血糖（mg/dL）：82→１06, 99→99, 92
総コレステロール（mg/dL）：221→201, 192→193, 185
HDL-C（mg/dL）：－→44, 56→47, 61
脂質低下薬治療：0%→1%, 0.3%→11%, 4%
心血管疾患：4%, 2%→3%, 1%→2%, 1%
（Splansky GL et al: The third generation cohort of the National Heart, Lung, and Blood Institute's Framingham heart study: design, recruitment, and initial examination. Am J Epidemiol. 2007; 165: 1328-35.）。 PubMed
- オリジナルコホート（第26回目検診1999～2001年，276人）＋Offspringコホート（第7回目検診1998～2001年，2253人）＋少数民族（Omni：オムニ）コホート（第2回目検診1999～2001年，316人）で大動脈スティフネス異常とその関連因子を検討：トノメトリー法による4か所（頸動脈，上腕，橈骨，大腿）の波形記録から，頸動脈-大腿動脈脈波伝播速度（PWV）およびforward pressure wave amplitude（前方駆動圧波高：大動脈径依存度がより高い）を求め，大動脈スティフネスの指標とした（対照グループ*における男女別の90パーセンタイル値を算出し，これを超える増大をスティフネス異常と定義）。
■対象者背景
男性（1255人）：平均年齢62歳，PWV 11m/秒，前方駆動圧波高41mmHg, BMI 28kg/m2，平均動脈圧 95mmHg，脈圧51mmHg，心拍数62/分，TC/HDL-C比4.5，トリグリセライド（TG）143mg/dL，空腹時血糖値 109mg/dL。
糖尿病16%，心血管疾患19%，高血圧51%，メタボリックシンドローム（MetS）39%，脂質低下薬使用24%，非白人11%。
女性（1590人）：63歳，PWV 10.4m/秒，前方駆動圧波高43mmHg，BMI 26.7kg/m2，動脈圧89mmHg，脈圧54mmHg，心拍数64/分，TC/HDL-C比3.6，TG 130mg/dL，空腹時血糖値101mg/dL。
糖尿病9%，心血管疾患12%，高血圧46%，MetS 34%，脂質低下薬使用17%，ホルモン補充療法28%，非白人11%。
* 対照グループ（心血管疾患低リスク）
高血圧，糖尿病，脂質異常症の治療中，心血管疾患，喫煙，肥満のいずれかに該当する者を除外。4か所の波形データが得られた833人（男性309人，女性524人）。
・対照グループにおいて，加齢とともにスティフネスの増大が認められた。
・スティフネス異常の発生はPWV（50歳未満：男女とも約1%→70歳以上：男性64%，女性74%），前方駆動圧波高異常（男女とも約6%→男女とも50%以上）ともに加齢に伴い急速に増加した。
・PWV異常（年齢別基準を適用。カットポイントは男性12.2m/秒，女性10.7m/秒）の有意な関連因子は，男性で平均動脈圧（p＜0.001），心拍数（p＜0.001），糖尿病（p＜0.001），TG（p＝0.013），脂質低下薬（p＝0.015），女性で平均動脈圧（p＜0.001），心拍数（p＜0.001），血糖値（p＝0.008），BMI（p＝0.022），高血圧（p＜0.001），TC/HDL-C比（p＝0.001）。
・前進波振幅異常（年齢別基準を適用。カットポイントは男性48.2mmHg，女性49.7mmHg）の有意な関連因子は，男女ともに平均動脈圧（ともにp＜0.001），BMI（男性p＝0.049，女性p＜0.001），さらに男性では心拍数（p＜0.001），糖尿病（p＜0.001）。
スティフネス異常の関連因子は全体の基準を適用した場合もほぼ同様であった（Mitchell GF et al: Cross-sectional correlates of increased aortic stiffness in the community: the Framingham Heart Study. Circulation. 2007; 115: 2628-36.）。 PubMed
- 45～64歳例：1952～1974年の検査時（糖尿病例181例，非糖尿病4418例。12639人・年追跡，心血管疾患［CVD］699例）を1975～1998年（それぞれ351例，4590例。10843人･年追跡，CVD394例）の検査時と比較：年齢，性で調整後の糖尿病罹患率は1952～1974年：8.1%，1975～1998年：14.6%，CVDリスクとしての糖尿病のハザード比は1952～1974年：3.0（95%信頼区間2.3～3.9），1975～1998年：2.5（1.9～3.2）。CVDリスクとしての糖尿病の人口寄与危険度（PAR）は1952～1974年5.4%→1975～1998年8.7%，寄与危険比（ARR）1.62（p＝0.04）。多変量解析（年齢，性，高血圧，喫煙，高コレステロール，肥満）によるPARは5.2%→7.8%, ARR 1.50（p＝0.12）。これらの結果の大半は男性でみられた（Fox CS et al: Increasing cardiovascular disease burden due to diabetes mellitus: the Framingham Heart Study. Circulation. 2007; 115: 1544-50.）。 PubMed
- 脈圧（PP）と新規心房細動（AF）の関連を第16回目の検診（1979～'82年・2351人）＋Framinghma Offspring Study第2回目の検診（1979～'83年・3863人）で検討：開始時に心房細動（AF）非発症の5331人（年齢中央値57歳，女性55%）。平均脈圧（PP；収縮期血圧［SBP］－拡張期血圧［DBP］）は男性51mmHg，女性53mmHg。新規AF発症は男性363例，女性335例，発症までの中央値は12年。AF発症前に心筋梗塞を発症したのは男性62例，女性33例，心不全は各46例，41例。死亡は1956例（女性994例），うちAF非発症は1523例（778例）。PPで新規AFをみると，PP≦40mmHg例で5.6%，＞61mmHgで23.3%。多変量調整後，PPは新規AF発症のリスク上昇と関連（20mmHg上昇するごとのハザード比（HR）1.26：95%信頼区間1.12～1.43, p＜0.001）。一方，動脈圧とAFのリスクに相関はみられなかった（10mmHg上昇するごとのHRは0.96, p＝0.39）。SBPはAFと関連（20mmHg上昇ごとのHR 1.14, p＝0.006）が，DBPは逆相関（10mmHg上昇ごとのHR 0.87, p＝0.01）した（Mitchell GF et al: Pulse pressure and risk of new-onset atrial fibrillation. JAMA. 2007; 297: 709-15.）。 PubMed
- Framingham Offspring Studyと合わせて検討：非脳卒中の55歳以上の男女9152例における50年以上にわたる（174917人･年の追跡）脳卒中の傾向。脳卒中発症は1030例で男性450例（44%），アテローム血栓性脳梗塞629例（61%）。年齢調整後の1000人･年当たりの脳卒中初発は1950～1977年7.6（女性6.2），1978～1989年6.2（5.8）, 1990～2004年5.3（5.1）と男性（p＝0.02），女性（p＝0.01）とも低下傾向がみられた。65歳の生涯リスクは男性が1950～1977年の19.5%から1990～2004年14.5%へ（p＝0.11），女性が18.0%から16.1%へ（p＝0.61）低下したが，脳卒中発症の低下度に比べると小さい。年齢調整後の脳卒中重症度は年代による違いはないものの，30日死亡率が女性では変化はなかった（21%→20%, p＝0.32）が，男性で有意に低下した（23%→14%, p＝0.01）（Carandang R et al: Trends in incidence, lifetime risk, severity, and 30-day mortality of stroke over the past 50 years. JAMA. 2006; 296: 2939-46.）。 PubMed
- 第16回目（1979～1981年），17回目（1982～1984年）の検査例からベースライン時にうっ血性心不全（CHF），心筋梗塞，抗不整脈投与例，ペースメーカー植込み例を除外した1759例（女性1113例）での検討：平均追跡期間12.7年で324例（女性205例）がCHFを発症。CHF発症例は，正常QRS（＜100ms）1339例のうち231例（17.3%），不完全脚ブロック（BBB，100～119ms）307例中62例（20.2%），完全BBB（≧120ms）113例中31例（27.4%）。心電図上のQRS間隔の延長はCHFリスクの上昇と関連した（Dhingra R et al: Electrocardiographic QRS duration and the risk of congestive heart failure; the Framingham Heart Study. Hypertension. 2006; 47: 861-7.）。 PubMed
- 50歳になった3128例（男性1364例，女性1764例）での検討：50歳時に高血圧だったものは正常血圧例に比べ余命が短く（高血圧例は男性で5.1年，女性は4.9年短命），心血管疾患非発症余命が短い（高血圧例は発症が7.2年早く，罹病期間は2.1年長い）。心血管疾患の寄与が高いものは心筋梗塞と脳卒中（Franco OH et al: Blood pressure in adulthood and life expectancy with cardiovascular disease in men and women; life course analysis. Hypertension. 2005; 46: 280-6.）。 PubMed
- 1953～'57年（第3回，4回）検査例：至適血圧（SBP＜120mmHgおよびDBP＜80mmHg）と比べた場合，10年後に拡張期高血圧（SBP＜140mmHgおよびDBP≧90mmHg：IDH）を新規発症するハザード比は正常血圧群（SBP 120～129mmHgあるいはDBP 80～84mmHg）2.75，正常血圧高値群（SBP 130～139mmHgあるいはDBP 85～89mmHg）3.29（いずれもp＜0.0001），収縮期・拡張期高血圧群（SBP≧140mmHgおよびDBP≧90mmHg：SDH）1.31（p＝0.40），収縮期高血圧（SBP≧140mmHgおよびDBP＜90mmHg：ISH）0.61（p＝0.36）。SDH発症のハザード比は正常血圧3.32，正常血圧高値7.96, ISH 7.10, IDH 23.12（いずれもp＜0.0001）。ISH発症は正常血圧3.26，正常高値4.82（いずれもp＜0.0001）, IDH 1.39（p＝0.24）, SDH 1.69（p＜0.01）。BMIの上昇はIDHおよびSDHの予測因子。IDHはさらに若年，男性，ベースライン時のBMIが予測因子，ISHは高齢，女性，BMIの上昇（Franklin SS et al: Predictors of new-onset diastolic and systolic hypertension; the Framingham heart study. Circulation. 2005; 111: 1121-7.）。 PubMed
- オリジナルコホート（1979～'84年の第16回目の検査2351例，17回目の検査2180例）＋Offspringコホート（1979～’83年の第2回検査3867例）で心不全，MI既往のない例でのQRS時間と左室肥大の関連を検討：QRS時間の延長は左室重量および拡張終末期径と正の関係，左室径短縮率とは負の相関にある（Dhingra R et al: Cross-sectional relations of electrocardiographic QRS duration to left ventricular dimensions; the Framingham heart study. J Am Coll Cardiol. 2005; 45: 685-9.）。 PubMed
- 肥満は心房細動の重要で改善可能なリスク因子である（Wang TJ et al: Obesity and the risk of new-onset atrial fibrillation. JAMA. 2004; 292: 2471-7.）。 PubMed
- Offspring Studyと併せて検討：1950～'95年の早期（1950～'66年）の糖尿病例の心血管イベントは286.4例/10,000人・年→後期（1977～'95年）は146.9例/10,000人・年で49.3%減少，非糖尿病例では84.6例/10,000人・年→54.3例/10,000人・年で35.4%の減少（Fox CS et al: Trends in cardiovascular complications of diabetes. JAMA. 2004; 292: 2495-9.）。 PubMed
- Offspring Studyと合わせて検討：無症候性の男性において，年齢， CHD Framinghamリスクスコアで調整後のST低下，目標心拍数非到達はCHDリスクがより高く，運動耐容能良好例はリスクが低い（Balady GJ et al: Usefulness of exercise testing in the prediction of coronary disease risk among asymptomatic persons as a function of the Framingham risk score. Circulation. 2004; 110: 1920-5.）。 PubMed
- 40歳以上の男女における心房細動の生涯のリスクは4人に1人である。心不全あるいは心筋梗塞を発症していない場合でも6人に1人と高い（Lloyd-Jones DM et al: Lifetime risk for development of atrial fibrillation; the Framingham heart study. Circulation. 2004; 110: 1042-6.）。 PubMed
- オフスプリングコホートと合わせて1950～'99年の心臓突然死（SCD）およびそれ以外の冠動脈（nonsudden CHD）死の経時的傾向：50年間でSCDのリスクは49%，nonsudden CHD死は64%低下し，この傾向は性差，CHD既往，喫煙に関係なくみられた：Circulation. 2004; 110: 522-7. PubMed
- matrix metalloproteinase-9（マトリックスメタロプロテアーゼ：MMP-9）濃度は，男性において左室拡張末期径および壁厚の増加と関連した（Sundstrom J et al: Relations of plasma matrix metalloproteinase-9 to clinical cardiovascular risk factors and echocardiographic left ventricular measures; the Framingham Heart Study. Circulation. 2004; 109: 2850-6.）。 PubMed
- オフスプリングコホートと合わせて検討：両親の早期（父親＜55歳，母親＜65歳で発症）心血管疾患は平均年齢44歳の男女においてイベントの独立した予測因子である（Lloyd-Jones DM et al: Parental cardiovascular disease as a risk factor for cardiovascular disease in middle-aged adults; a prospective study of parents and offspring. JAMA. 2004; 291: 2204-11.） PubMed
- ヘマトクリットの低下は男性で心エコーによる左室肥大と，男性および閉経後の女性で左室肥大心筋重量係数の上昇と小さいが有意に関連した（Amin MG et al: Hematocrit and left ventricular mass; the Framingham Heart study. J Am Coll Cardiol. 2004; 43: 1276-82.）。 PubMed
- Framingham Offspring Studyと合わせ3回の検査時（1954～'58年, '68'～72年, '81～'84年）に糖尿病であった588例（平均年齢58歳，男性56%）での検討：86例で冠動脈イベント（CHD）発症，うち36例は死亡。年齢，性，CHDで補正後，糖尿病の罹病期間が10年長くなるごとにCHDリスクは1.38倍，CHD死のリスクは1.86倍に上昇した（Fox CS et al: The significant effect of diabetes duration on coronary heart disease mortality; the Framingham heart study. Diabetes Care. 2004; 27: 704-8.）。 PubMed
- 新規発症腎疾患の予測因子を検討（1978～'82年・1998～2001年の検査）：平均追跡18.5年で244例が腎疾患を発症。年齢，糸球体濾過率（GFR），BMI，糖尿病は腎疾患の進展と関連。GFR正常例（≧120mL/分/1.73m2）に比べ，軽度低下例（＜90mL/分/1.73m2）の腎疾患進展の予測度は3倍になる（Fox CS et al: Predictors of new-onset kidney disease in a community-based population. JAMA. 2004; 291: 844-50.）。 PubMed
- 第22回目の検査時（1992～'94年）の結果：開始時に心筋梗塞，うっ血性心不全（CHF）ではなかった717例（平均年齢78.4歳，女性67%）のうち平均追跡期間5.2年で56例（女性35例）がCHF発症。血清インスリン様成長因子－Ｉ値濃度とCHFのリスクと逆相関（Vasan RS et al: Serum insulin-like growth factor I and risk for heart failure in elderly individuals without a previous myocardial infarction; the Framingham heart study. Ann Intern Med. 2003; 139: 642-8.） PubMed
- オリジナルコホート第20回目の検査（1987～'90年）およびOffspringコホート第5回目の検査（1991～'95年）から：無症候性左室収縮不全はEFの障害が軽度であるとしてもうっ血性心不全，死亡の高リスクである（Wang TJ et al: Natural history of asymptomatic left ventricular systolic dysfunction in the community. Circulation. 2003; 108: 977-82.）。 PubMed
- Chicago Heart Association Detection Project in Industry (CHA), MRFITと併せて検討：致死的CHD発症例でベースライン時にCHD主要リスク因子（TC≧240mg/dL，収縮期血圧≧140mmHg，拡張期血圧≧90mmHg，脂質低下薬や降圧薬で治療中，喫煙，糖尿病）を1つ以上有していたのは87%～100%（40～59歳：87%～94%）。非致死的MI発症例（FHSのデータで検討）では40～59歳の男性で92%，同女性で87%（Greenland P et al: Major risk factors as antecedents of fatal and nonfatal coronary heart disease events. JAMA. 2003 20; 290: 891-7.）。 PubMed
- オリジナルコホート＋Offspringコホートの心房細動新規発症868例における脳卒中あるいは死亡を予測するリスクスコア（追跡期間4年）：warfarin非投与例で脳卒中の発症は83例，脳卒中あるいは死亡は382例。脳卒中のリスクスコアを次のリスク予測因子（高齢，男性，高収縮期血圧，脳卒中あるいは一過性脳虚血発作の既往，糖尿病）を含め導き出した。5年間の脳卒中発症率≦7.5%（年間≦1.5%）はコホートの14.3%，≦10%（年間≦2%）が30.6%。これら低リスク例の脳卒中率は各1.1/100人-年，1.5/100人-年（Wang TJ et al: A risk score for predicting stroke or death in individuals with new-onset atrial fibrillation in the community; the Framingham heart study. JAMA. 2003; 290: 1049-56.）。 PubMed
- 心房細動後のうっ血性心不全発症，あるいはその逆は，いずれも予後不良である(Wang TJ et al: Temporal relations of atrial fibrillation and congestive heart failure and their joint influence on mortality; the Framingham heart study. Circulation. 2003; 107: 2920-5.) PubMed
- 心筋梗塞の既往がない高齢者（平均年齢78歳，女性67%）732例において，炎症マーカー（インターロイキン6（IL-6），末梢血単核細胞（PBMC） TNFα＞中央値，CRP≧５ｍｇ/ｄL），ことにIL-6の上昇は，うっ血性心不全のリスクの上昇と関連（Vasan RS et al: Inflammatory markers and risk of heart failure in elderly subjects without prior myocardial infarction; the Framingham heart study. Circulation. 2003; 107: 1486-91.）。 PubMed
- 僧帽弁輪部石灰化は心血管疾患（CVD），CVD死，死亡のリスク上昇と関連（Fox CS et al: Mitral annular calcification predicts cardiovascular morbidity and mortality; the Framingham heart study. Circulation. 2003; 107: 1492-6.）。 PubMed
- 平均追跡期間17.4年で新規うっ血性心不全（CHF）を発症した234例：収縮期血圧（SBP），拡張期血圧（DBP），脈圧（PP）はCHFのリスクと相関し，その相関度はSBP（20mmHg上昇するとCHFのリスクは56%増加）とPP（16mmHg上昇で55%増加）がDBPより強かった（Haider AW et al: Systolic blood pressure, diastolic blood pressure, and pulse pressure as predictors of risk for congestive heart failure in the Framingham heart study. Ann Intern Med. 2003; 138: 10-6.） PubMed
- 左室筋重量および左室壁の増加は耐糖能低下をさらに悪化させる。これは男性に比べ女性で著明である。インスリン抵抗性は女性において左室筋重量の増加と関係しているが，これは大部分が肥満によるものである（Rutter MK et al: Impact of glucose intolerance and insulin resistance on cardiac structure and function: sex-related differences in the Framingham heart study. Circulation. 2003; 107: 448-54.）。 PubMed
- 40歳のうっ血性心不全（CHF）発症の生涯のリスクは男女で5例中1例，心筋梗塞の既往がない場合は男性で9例中1例，女性で6例中1例，CHFには高血圧が大いに寄与する（Lloyd-Jones DM et al: Lifetime risk for developing congestive heart failure; the Framingham heart study. Circulation. 2002; 106: 3068-72.）。 PubMed
- 脂肪摂取はHDL-Cへの肝性リパーゼ［-514（C/T）遺伝子多型］の効果を制限する。特にTT型では総脂肪摂取がエネルギーの≧30%であるとき，HDL-Cは最低であった（Ordovas JM et al: Dietary fat intake determines the effect of a common polymorphism in the hepatic lipase gene promoter on high-density lipoprotein metabolism: evidence of a strong dose effect in this gene-nutrient interaction in the Framingham Study. Circulation. 2002; 106: 2315-21.）。 PubMed
- 過去50年間において女性では心不全の発症が減少したが，男性ではしなかった。発症後の生存率は男女ともに改善した（Levy D et al: Long-term trends in the incidence of and survival with heart failure. N Engl J Med. 2002; 347: 1397-402.）。 PubMed
- C-reactive protein（CRP）高値は冠動脈石灰化の増加と関連する（Wang TJ et al: C-reactive protein is associated with subclinical epicardial coronary calcification in men and women; the Framingham heart study. Circulation. 2002; 106: 1189-91.）。 PubMed
- 脳ナトリウム利尿ペプチドおよびN-terminal proatrial natriuretic peptideは左室筋重量の増加および左室収縮機能不全を検出するのに最適とはいえない（Vasan RS et al: Plasma natriuretic peptides for community screening for left ventricular hypertrophy and systolic dysfunction; the Framingham heart study. JAMA. 2002; 288: 1252-9.）。 PubMed
- 心臓性失神例は全死亡および心血管イベントのリスクが上昇，原因不明の失神例は全死亡のリスクが上昇。迷走神経性失神の予後は良好だと思われる（Soteriades ES et al: Incidence and prognosis of syncope. N Engl J Med. 2002; 347: 878-85.）。 PubMed
- 過度の肥満は心不全のリスク因子であるが過体重，より軽度の肥満もリスク因子なのか？ BMIの上昇は心不全のリスク増加と関連していた（Kenchaiah S et al: Obesity and the risk of heart failure. N Engl J Med. 2002; 347: 305-13.）。 PubMed
- 腹部大動脈石灰化に遺伝性因子が関係している（O'Donnell CJ et al: Evidence for heritability of abdominal aortic calcific deposits in the Framingham heart study. Circulation. 2002; 106: 337-41.）。 PubMed
- 血清カリウムと現在の血圧および高血圧の進展間に関係はみられない（Walsh CR et al: Serum potassium is not associated with blood pressure tracking in the Framingham heart study. Am J Hypertens. 2002; 15: 130-6.）。 PubMed
- 55歳～65歳のstage 1あるいはそれ以上の高血圧（治療にもかかわらず≧140/90mmHg）になる生涯リスクは90%である。しかしstage 2以上（治療にもかかわらず≧160/100mmHg）の発症リスクは低い（Vasan RS et al: Residual lifetime risk for developing hypertension in middle-aged women and men; The Framingham heart study. JAMA. 2002; 287: 1003-10.）。 PubMed
- 過去の血圧は現在の血圧よりも将来の心血管イベントリスクの重要な決定因子である（Vasan RS et al: Antecedent blood pressure and risk of cardiovascular disease: the Framingham heart study. Circulation. 2002; 105: 48-53.）。 PubMed
- Framingham Heart Study（FHS・男性1216例）とHHP（男性7589例）とを合わせて検討・追跡期間20年：年齢およびその他の危険因子で調整後の入院を要する血栓塞栓性脳卒中はFHSよりもHHPで約40%少なく，出血性脳卒中は両研究で同様であった。両研究において，出血性・虚血性脳卒中いずれも高血圧，喫煙と相関し，糖尿病，BMIは血栓性塞栓性脳卒中のリスク上昇と相関し，FHSでは糖尿病により出血性脳卒中のリスクが上昇した。HHPではアルコール摂取量および低総コレステロールは出血性イベントと関連したが，FHSではしなかった。両研究間の脳卒中発症率の違いは，一般的な危険因子では説明できない（Rodriguez BL et al: Risk of hospitalized stroke in men enrolled in the Honolulu heart program and the Framingham study; a comparison of incidence and risk factor effects. Stroke. 2002; 33: 230-6.）。 PubMed
- 正常高値血圧例（130～139/85～89mmHg）および正常血圧(120～129/80～84mmHg)例では4年間で高血圧（≧140/90mmHg）へ進展する頻度が特に高齢者で多い。正常高値血圧例では年1回，正常血圧例では2年に1回の血圧測定の推奨を支持し，高血圧の一次予防策として体重コントロールの重要性が強調された（Vasan RS et al: Assessment of frequency of progression to hypertension in non-hypertensive participants in the Framingham heart study: a cohort study. Lancet. 2001; 358: 1682-6.）。 PubMed
- 正常高値血圧例（SBP 130～139mmHg，DBP 85～89mmHg）は心血管疾患リスクが上昇（Vasan RS et al: Impact of high-normal blood pressure on the risk of cardiovascular disease. N Engl J Med. 2001; 345: 1291-7.）。 PubMed
- フィブリノーゲン高値は血小板凝集上昇と関連しているが，この関係は遺伝子型特有である（Feng D et al: Platelet glycoprotein IIIa Pl(a) polymorphism, fibrinogen, and platelet aggregability; the Framingham heart study. Circulation. 2001; 104: 140-4.） PubMed
- 低PLP（pyridoxal 5'-phosphate）はtHcy（total plasma homocysteine）に関係なく高CRP（C-reactive protein）と関係していた。本結果は炎症過程におけるビタミンB6の使用につながり，心血管疾患でのビタミンB6減少の機序を説明できる可能性がある（Friso S et al: Low circulating vitamin B(6) is associated with elevation of the inflammation marker C-reactive protein independently of plasma homocysteine levels. Circulation. 2001; 103: 2788-2791.） PubMed
- 血小板凝集に遺伝性の因子が重要な役割を果たしている（O'Donnell CJ et al: Genetic and environmental contributions to platelet aggregation : the Framingham heart study. Circulation. 2001; 103: 3051-6.） PubMed
- 加齢に伴いCHDリスクの予測因子はDBP→SBP→脈圧（PP）へと移行する。＜50歳ではDBPが最も強い予測因子，50～59歳は移行期，60歳以上ではDBPはCHDリスクと負の関係となり，PPがSBPより強い相関を示す（Franklin SS et al: Does the relation of blood pressure to coronary heart disease risk change with aging?; the Framingham heart study. Circulation. 2001; 103: 1245-9.）。 PubMed
- アルコール摂取量およびアルコールのタイプと間欠性跛行の関連（Djousse L et al: Alcohol consumption and risk of intermittent claudication in the Framingham heart study. Circulation. 2000; 102: 3092-7.） PubMed
- SBPと死亡率（Port S et al: Systolic blood pressure and mortality. Lancet. 2000; 355: 175-80.） PubMed
- HDL-Cと死亡率（Wilson PWF et al: High density lipoprotein cholesterol and mortality; the Framingham heart study. Arteriosclerosis. 1988; 8: 737-41.） PubMed
- 軽度の腎機能不全（クレアチニン：男性1.5～3.0mg/dL，女性1.4～3.0mg/dL）症例は多くみられ，心血管疾患（CVD）の高罹患率と相関する。
オリジナルコホート（15回目：1977～'79年検診・2632人）＋Offspringコホート（1979～'83年検診・3853人）。平均追跡期間：男性11年，女性11.6年：ベースライン時の軽度腎症は男性246人（8.7%），女性270人（8.0%）で，CVD例は19%。正常腎機能例に比べ古典的CVD危険因子の保有率が高い。
CVDの発症は1000例（男性544例，女性456例），死亡は1406例（709例，697例），人腎臓病による死亡は7例。女性においては正常腎機能例に比べ軽度腎機能不全例のCVD，死亡リスクは上昇はしたが有意差はなく，男性では年齢調整後の全死亡率が有意に上昇した（Culleton BF et al: Cardiovascular disease and mortality in a community-based cohort with mild renal insufficiency. Kidney Int. 1999; 56: 2214-9.）。 PubMed
- Q波梗塞後のイベント発症率における時間の傾向（Guidry UC et al: Temporal trends in event rates after Q-wave myocardial infarction; the Framingham heart study. Circulation. 1999; 100: 2054-9.） PubMed
- 脈圧は冠動脈心疾患リスクと正の相関（Franklin SS et al: Is pulse pressure useful in predicting risk for coronary heart Disease? The Framingham heart study. Circulation. 1999; 100: 354-60.） PubMed
- うっ血性心不全患者における正常EFと低下したEFの相対的割合（Vasan RS et al: Congestive heart failure in subjects with normal versus reduced left ventricular ejection fraction: prevalence and mortality in a population-based cohort. J Am Coll Cardiol. 1999; 33: 1948-55.） PubMed
- 心拍拍動の遺伝の可能性（Singh JP et al: Heritability of heart rate variability; the Framingham heart study. Circulation. 1999; 99: 2251-4.） PubMed
- 正常血圧者における運動中の収縮期血圧（SBP）と拡張期血圧（DBP）の関係（Singh JP et al: Blood pressure response during treadmill testing as a risk factor for new-onset hypertension. Circulation. 1999; 99: 1831-6.） PubMed
- 1950～'89の降圧薬の使用率および年齢調整有病率（Mosterd A et al: Trends in the prevalence of hypertension, antihypertensive therapy, and left ventricular hypertrophy from 1950 to 1989. N Engl J Med. 1999; 340: 1221-7.） PubMed
- 10年間のCHD発症リスクスコア：1971～'74年に検査したFramingham Heart StudyおよびFramingham Offspring Studyの30～74歳5345例を12年追跡した結果，CHD発症は610例で，JNC-Vが推奨する血圧分類，NCEP ATP IIによるTC・LDL-C・HDL-C分類と有意に相関。男女別に年齢，喫煙，糖尿病，JNC-V血圧分類，NCEPのTC，LDL-C分類により，10年間のCHD発症リスクを推定するリスクスコアを策定（Wilson PW et al: Prediction of coronary heart disease using risk factor categories. Circulation. 1998; 97: 1837-47.）。 PubMed
- 高血圧と心不全（Vasan RS, Levy D: The role of hypertension in the pathogenesis of heart failure; a clinical mechanistic overview. Arch Intern Med. 1996; 156: 1789-96.） PubMed
- 女性における冠動脈疾患のリスクは閉経後に3倍になり，男性に比べての優位性が失われる。男性と女性において冠動脈疾患の主要なリスク因子は同様で，絶対リスクは女性の方が低い。しかし，TC/HDL-Cの高値，左室肥大，糖尿病は女性の優位性を下げる傾向にある（Kannel WB and Wilson PW: Risk factors that attenuate the female coronary disease advantage. Arch Intern Med. 1995; 155: 57-61.）。 PubMed
- 左室重量と脳卒中（Bikkina M et al: Left ventricular mass and risk of stroke in an elderly cohort. JAMA. 1994; 272: 33-6.） PubMed
- 50歳以上の男女において総コレステロール（TC）のみの検査では冠動脈疾患を適切に同定できない可能性がある。TC低値（男性≦192mg/dL，女性≦211mg/dLでHDL-C≦36mg/dL（男性），≦46mg/dL（女性）で心筋梗塞が著明に増加（Abbott RD et al: High density lipoprotein cholesterol, total cholesterol screening, and myocardial infarction; the Framingham study. Arteriosclerosis. 1988; 8: 207-11.） PubMed
- 30年間追跡結果：心筋梗塞（MI）の発症780例。梗塞後の検査およびコレステロールを測定した374例で検討したところ，MIから回復した高コレステロール例は，長期の再梗塞，CHD死，全死亡のリスクが上昇した（Wong ND et al: Serum cholesterol as a prognostic factor after myocardial infarction; the Framingham study. Ann Intern Med. 1991; 115: 687-93.）。 PubMed
- フィブリノーゲンと心血管疾患リスク（Kannel WB et al: Fibrinogen and risk of cardiovascular disease. The Framingham study. JAMA. 1987; 258: 1183-6.） PubMed
- 女性におけるCHDの代謝性リスク因子（30年間の追跡）：CHDは574例（狭心症315例，心筋梗塞195例，冠動脈死196例）。総コレステロール（TC）は男性同様CHDの強い予測因子。男性とは対照的に高齢女性ではトリグリセリドがリスクに寄与する可能性がある。TC/HDL-C＞7.5は男女ともリスクである。耐糖能異常も女性の男性に比べたCHDリスクへの優位さを消去し，リスクは3倍に上昇。尿酸は女性の方が低いが男女で同様にリスクを予測する。中心性肥満は女性でCHDリスクを増加させ，糖尿病，高尿酸血症，高血圧，LDL/HDLの不良へつながる。肥満＋低HDL-C＋耐糖能異常の場合は特に進展しやすい。年齢調整後のCHDリスクは閉経前に比べると2～3倍上昇。また男性よりもフィブリノーゲン値が高く，高血圧，糖尿病，高脂血症などを伴うと上昇する（Kannel WB: Metabolic risk factors for coronary heart disease in women; perspective from the Framingham study. Am Heart J. 1987; 114: 413-9.）。 PubMed
- HDL-C，総コレステロール（TC）とCHDとの関連（追跡期間12年）：1969～'７１年に空腹時HDL-C，'77～'79年に非空腹時HDL-Cを測定。49歳以上の男女で非空腹時HDL-CおよびTCはCHDの進展と相関。HDL-Cが80 percentileの例は20 percentileの例と比べ，CHDのリスクが半減（Castelli WP et al: Incidence of coronary heart disease and lipoprotein cholesterol levels; the Framingham study. JAMA. 1986; 256: 2835-8.）。 PubMed
- 26年間の追跡で心血管疾患（CVD）を発症したのは男性870例，女性688例。肥満はCVDの独立した危険因子である。
研究開始時のMetropolitan Relative Weightで測定した肥満は独立した有意なCVDの予測因子，特に女性でそうであった。ロジスティック回帰分析によると，Metropolitan Relative Weight，望ましい体重の割合（実体重/適正体重×100）は，男性において年齢，コレステロール値，収縮期血圧，喫煙，左室肥大，耐糖能異常とは独立した冠動脈疾患（CAD：狭心症，狭心症以外のCAD）を予測した。女性ではRelative WeightとCAD，脳卒中，うっ血性心不全，CAD死，CVD死に正の独立した関連がみられた。
若年成人後（25歳以降）に体重が増えると，男女でCVDのリスクが上昇したが，最初の体重あるいは体重増加による危険因子のレベルとリスク上昇は関連しなかった（Hubert HB et al: Obesity as an independent risk factor for cardiovascular disease: a 26-year follow-up of participants in the Framingham Heart Study. Circulation. 1983; 67: 968-77.）。 PubMed
- 食事と冠動脈心疾患：Honolulu Heart Study，Puerto Rico Heart Health Programを併せて検討（Gordon T et al: Diet and its relation to coronary heart disease and death in three populations. Circulation. 1981; 63: 500-15.） PubMed
- 心理社会的因子と心疾患（Haynes SG et al: The relationship of psychosocial factors to coronary heart disease in the Framingham study; II. Prevalence of coronary heart disease. Am J Epidemiol. 1978; 107: 384-402.） PubMed
- 閉経と心疾患（Kannel WB et al: Menopause and risk of cardiovascular disease; the Framingham study. Ann Intern Med. 1976; 85: 447-52.） PubMed
- 血圧と脳卒中（Kannel WB et al: Epidemiologic assessment of the role of blood pressure in stroke; the Framingham Study. JAMA. 1970; 214: 301-10.） PubMed
- 運動と心疾患（Kannel WB: Habitual level of physical activity and risk of coronary heart disease; the Framingham Study. Can Med Assoc J. 1967; 96: 811-2.） PubMed
- 6年間の追跡結果：新規CHDは186例（男性125例，女性61例）；30～44歳の男性における発症率24.9例/1000人，女性は1.9例/1000人，45～62歳の男性は90.6例/1000人，女性は44.6例/1000人。女性のCHDは狭心症（70%），男性は主に心筋梗塞あるいは突然死で狭心症は30%。突然死（男性10.5例/1000人 vs 女性1例/1000人），心筋梗塞（男性は女性の約5倍）。高血圧（40～59歳の男性でリスクが2.6倍，女性で6倍），高コレステロール血症（男性に比べると女性のリスク上昇はわずか。40～59歳の男性では245mg/100mLコレステロールが増加するとリスクが3倍），心電図による左室肥大（男性高血圧例ではリスクが2～3倍）はCHD進展と関連。40～59歳の男性で上記3因子を有していない場合のCHD発症は35.8例/1000人，3つとも有している場合はおよそ500例/1000人。30～59歳で少なくとも1つ以上の異常因子を有する者は40%を超えている（Kannel WB et al: Factors of risk in the development of coronary heart disease-six year follow-up experience; the Framingham study. Ann Intern Med. 1961; 55: 33-50.）。 PubMed
- 喫煙と心疾患（Dawber TR: Summary of recent literature regarding cigarette smoking and coronary heart disease. Circulation. 1960; 22: 164-6.） PubMed
- 追跡期間6年：教育レベルと冠動脈心疾患（CHD）の発症は逆相関し，出身国とは相関なし。喫煙は45～62歳の男性で非致死的心筋梗塞，CHD死と相関，喫煙者では非喫煙者に比べコレステロール値が高く，禁煙者の方が一度も喫煙したことのない人より高かった。体重，血圧も喫煙との関連はみられなかった。飲酒量の多さはヘビースモーキングと相関したが飲酒そのものはCHDとは関連せず（Dawber TR et al: Some factors associated with the development of coronary heart disease: six years' follow-up experience in the Framingham study. Am J Public Health. 1959; 49: 1349-56.）。 PubMed
- 1949～'52年：新規のアテローム動脈硬化性心疾患［ASHD：心筋梗塞（MI），冠動脈閉塞，狭心症，心筋線維症，ECGのみよるMI］の発症は年齢に依存して高く，男性は女性の2～3倍であった。男性で高血圧，高脂血症はASHDの発症と強く関連，肥満も関連。喫煙習慣および教育は特に相関せず（Dawber TR et al: Coronary heart disease in the Framingham study. Am J Public Health. 1957; 47: 4-24.）。 PubMed
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