| 目的： | 脳卒中高リスクの非弁膜症性心房細動（AF）既往患者において，apixabanの2用量の安全性，有効性を評価する第II相試験。 一次エンドポイント：大出血，臨床的に意義のある非大出血の複合エンドポイント。 二次エンドポイントは，複合一次エンドポイント構成各エンドポイント，小出血を含む総出血性イベント。 有効性の評価項目：脳卒中，全身性塞栓症の複合エンドポイント，脳卒中，全身性塞栓症，全死亡の複合エンドポイント，心筋梗塞，全死亡の複合エンドポイント。 |
| デザイン： | ランダム化，二重盲検（apixaban），オープン（warfarin），多施設（23施設），intention-to-treat解析。 |
| セッティング： | － |
| 期間： | 治療期間は12週間。 |
| 対象： | 222例。20歳以上；非弁膜症性AF既往；その他に脳卒中の危険因子（75歳以上，うっ血性心不全［EF≦40%］，治療を要する高血圧，糖尿病，脳梗塞あるいは（一過性脳虚血発作[TIA]の既往）を1つ以上有するもの。 除外基準：4週間以内に脳梗塞（TIA）を発症したもの；心臓弁膜症；洞不全症候群あるいは重篤な伝導障害；aspirin＞100mg/日あるいはaspirin，抗血小板薬を要する非心原性脳卒中など。 ■患者背景：平均年齢（apixaban 2.5mg×2回/日群69.3歳，5mg×2回/日群70.0歳，warfarin群71.7歳），男性（85.1%，82.4%，81.1%），BMI（25.3kg/m2，24.5kg/m2，24.4kg/m2），血圧(131/77mmHg，125/74mmHg，126/75mmHg），warfarin投与歴*（84.7%，87.3%，84.0%），試験中のaspirn併用*（20.8%，28.2%，25.3%）。 CHADS2スコア：平均（1.8，2.1，1.9）：1（41.9%，35.1%，48.6%）；2（33.8%，32.4%，21.6%）；≧3（23.0%，31.1%，28.4%）。 危険因子：高血圧（82.4%，82.4%，85.1%）；75歳以上（29.7%，31.1%，31.1%），脳梗塞（TIAを含む）既往（21.6%，35.1%，27.0%）。 * safety population (all treated patients)に基づく。 |
| 方法： | apixaban 2.5mg×2回/日群（74例），5mg×2回/日群（74例），warfarin群（74例）：目標INR：≦70歳の場合は2～3，＞70歳は2.0～2.6。 登録からランダム化までの1週間の観察期間に，warfarin投与例は12週間の治療期間に入る前にINR＜2.0を達成するように，用量調整あるいは投与中止。 |
| 結果： | apixaban群の治療期間（中央値）は85日，warfarin群84日。 ≧60%がI治療期間の60%においてNR 2.0～3.0内にあった。 70歳以上のおよそ70%がINR 1.6～2.6であった。 ［一次エンドポイント：大出血，臨床的に意義のある非大出血の複合エンドポイント］ apixaban 2.5mg×2回/日群1/72例（1.4%；95%信頼区間0.1-6.9），5mg×2回/日群1/71例（1.4%；0.1-7.0），warfarin群4/75例（5.3%；1.8-12.7）。 ［その他の結果］ ・大出血：warfarin群のくも膜下出血1例。 ・臨床的に意義のある非大出血：1例（1.4%），1例（1.4%），3例（4.0%）。 ・小出血：発生率は低く，最も多かったのは鼻出血（3例，4例*，3例）。* 1例は2回出血 ・イベント：apixaban群での脳卒中，心筋梗塞，全身性塞栓症，死亡例はなく，warfarin群で脳梗塞2例，くも膜下出血が1例発生したが，死亡例はなかった。 ・治療が関連する有害イベントによる中止例は4例（5.6%），2例（2.8%），1例（1.3%）。 有害イベント：37例（51.4%），42例（59.2%），35例（46.7%），治療関連は17例（23.6%），17例（23.9%），10例（13.3%）。 重篤な有害イベントは1例，5例，4例。 有害イベントで最も多かった（＞5%）のは，鼻咽頭炎（8例，8例，7例）。 ・肝アミノトランスファラーゼ＞標準上限値の3倍は発生しなかった。 ClinicalTrials.gov No: NCT00787150 |